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女性生殖道中肾管源性病变概览(二)

 Joy2023 2023-11-05 发布于浙江
引言
中肾管增生组织学表现类似中肾管残余,但管状结构和/或导管结构数量更多,且病灶一般大于6mm。本期请看根据美国布列根和妇女医院病理专家Howitt、斯坦福大学医学院病理专家Nucci在《Pathology》杂志文章进行的编译介绍。
 
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三. 中肾管增生
1. 临床特征
与中肾管残余非常相似,中肾管增生一般也是偶见;可能会有细胞学检测的异常,但很少形成临床可见的肿物。某些情况下,需手术切除以确定是否伴有中肾管癌;如不伴中肾管癌,无需进一步治疗,预后极好。
 
2. 病理特征
中肾管增生大体一般并无显著异常,偶有细胞学检测结果异常、宫颈管增厚、甚至形成显著肿物的情况。
 
中肾管增生组织学表现类似中肾管残余,但管状结构和/或导管结构数量更多,且如前所述,病灶一般大于6mm。与中肾管残余一样,中肾管增生也有多种生长方式,最多见分叶状亚型,即簇状的单纯小管形成低倍镜下清晰可见的小叶状。小管之间有数量不等的间质,但无促纤维结缔组织增生。第二种常见方式为中肾管弥漫性增生,即小管并无明显小叶状或簇状结构,结构上仍相对分离,小管间有间质分隔。第三种方式最少见,即导管状增生;此时形态学为导管状结构增生,而不是形态单一的圆形小管。这些导管常呈裂隙状结构,周围也可伴有管状结构。增生的导管中并无嗜酸性分泌物,但周围伴随的小管内可出现这样的分泌物。实际工作中,还会遇到混合性表现的病例,如部分区域为小叶状表现、而其他区域呈弥漫性生长。最近还有人描述了另一种中肾管的病变,即宫颈中肾管腺肌瘤,这种情况下的中肾管上皮形成小叶状,小叶间由平滑肌性间质分隔。
 

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图1. 中肾管增生,小叶型;低倍镜下,可见明显的簇状及小叶状结构。
 

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图2. 中肾管增生,弥漫型;这种情况下,小管结构并无分叶状表现或其他明显结构特征。不过,小管之间的大量间质分隔,有助于和中肾管癌的鉴别。
 

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图3. 中肾管增生,导管型;细胞的柱状结构更为显著,且导管内并无嗜酸性分泌物。
 
中肾管增生的免疫组化特征与中肾管残余相似,详见下表。
表1. 女性生殖道中肾管残余病变免疫组化特征

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中肾管增生的分子遗传学特征所知甚少。有一项研究称,中肾管增生中并无KRAS、NRAS的活性突变。
 
3. 鉴别诊断
中肾管鉴别诊断中最常见、有难度、但却有一定主观性的情况,是与中肾管癌的鉴别。一般说来,中肾管癌临床可见明显肿物;但是如前所述,罕见情况下,中肾管增生也可形成肿物。此外,某些中肾管癌可能也是偶见,或表现为中肾管残余背景中的小灶性病变。因此,对于中肾管残余来说应手术全部切除病灶、并全部取材病理检查以排除中肾管癌。如有融合生长,则应考虑中肾管癌的诊断,具体如小管结构呈“背靠背”表现而其间间质极少甚至无间质。其他需考虑为癌的形态学表现还有:结构复杂,呈实性或梭形生长,细胞学有超过轻度的异型性表现,核分裂显著。
 
另一项需鉴别的是子宫内膜样腺癌侵及宫颈间质,此时的生长方式更为混杂,但间质反应可以非常轻微、甚至无间质反应。有黏液分化或鳞状分化的证据则有助于证实子宫内膜样腺癌的诊断。如果形态学无法明确,免疫组化可以可靠的区分二者。
 
中肾管增生还需鉴别宫颈腺癌(包括原位癌及浸润癌、某些少见亚型的腺癌)。形态学方面,可以可靠的鉴别出HPV相关宫颈腺癌与中肾管增生,如前者有黏液、凋亡小体、核分裂位于腺体顶端等;但某些少见的HPV阴性宫颈腺癌可能会鉴别困难,因为这种情况下的上皮与中肾管上皮非常相似,且p16为阴性或仅弱阳性。
 
宫颈的透明细胞癌也是HPV阴性,且形态学与免疫组化方面与中肾管病变有一定重叠。中肾管增生可以出现显著囊性结构,低倍镜下类似透明细胞癌。此外,透明细胞癌和中肾管病变中的小管内均可出现嗜酸性分泌物、且均为PAS阳性。免疫组化方面,中肾管癌和透明细胞癌均不表达ER、PR而表达PAX8。透明细胞癌中HNF1β弥漫强阳性。形态学方面,透明细胞癌一般为多种结构混杂,如实性、管状-囊性、乳头状等结构。此外,中肾管上皮一般并无显著透明样表现或空泡状的胞质。加做GATA3、CD10等指标在内的免疫组化也会有帮助。
 
未完待续
 
参考文献
Howitt BE, Nucci MR.Mesonephricproliferations of the female genital tract[J].Pathology,2018,50(2):141-150.
DOI:10.1016/j.pathol.2017.11.084.

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