【微珂原创】医疗器械的灭菌--辐照灭菌

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     医疗器械达到无菌的工艺有两种：无菌生产工艺和终端灭菌。目前公认有效的终端灭菌方法有：湿热灭菌，干热灭菌，环氧乙烷灭菌，辐照灭菌和过滤除菌法。今天，小编和大家一起学习下辐照灭菌。

1. 辐照灭菌定义和优势

辐照灭菌是利用射线（包括X射线、γ射线和加速电子束等）的辐照来杀灭微生物和昆虫的一项技术。目前常用的技术有Gamma 辐照和电子束辐照。辐照灭菌可在常温下进行，基本不改变样品的温度，适用于不能作高温处理的物品的灭菌；穿透性强，杀菌均匀彻底且迅速。

2. 适合辐照灭菌的产品

要考虑的重点是器械材质是否耐受辐照。一般来说，辅料类产品（如棉纱制品、无纺布制品）、金属产品（如吻合器、骨科产品、心血管产品等）以及部分高分子材料产品均适合于辐照灭菌。但有些产品（如塑料产品）经过辐照后存在发生变色等负面影响。除医疗器械外，药品、食品、宠物用品和动物饲料也适合辐照灭菌。
二是产品结构和密度。射线穿透力与产品材质和密度关系较大，对于密度大且体积也大的产品需考虑是否适合辐照灭菌。

3. 辐照灭菌验证

医疗器械首次辐照灭菌前需要做灭菌验证，来确定辐照剂量（剂量设定试验）和产品装载方式（剂量分布试验）。参考标准：ISO 11137-1/-2

3.1剂量设定方法：方法1，方法2和最大剂量法（VDmax²⁵和VDmax¹⁵）
（1）方法1：利用生物负载信息进行剂量设定（需样品最少数量为138个）
选择样品（三个独立生产批，每批最少选10个样品）→生物负载的测定（产品释出物检测5个样品，回收率检测3个样品）→获得验证剂量（查表SAL为10-2）→实施验证剂量试验（选择100个产品，用验证剂量进行辐照）→对辐照后的100个产品进行无菌检查 →结果判断（如果100个样本的无菌试验不超过2个阳性样本， 则验证可以接受）→确定灭菌剂量（查表SAL为10-6对应的剂量）

（2）方法2：用增量剂量实验中得到的部分阳性信息确定外推因子的剂量设定
该方法有点复杂，在此省略一万字。。。。。。
（3）VDmax²⁵ （需要样品最少数量为48个）
选择样品（三个独立生产批，每批最少选10个样品）→     生物负载的测定（产品释出物检测5个样品，回收率检测3个样品）→获得VDmax²⁵剂量（查表）→实施验证剂量试验（选择10个产品，用验证剂量进行辐照）→对辐照后的10个产品进行无菌检查 → 结果判断（如果10个样本的无菌试验不超过1个阳性样本， 则验证可以接受）→  确定灭菌剂量（25kGy）  

(4) VDmax¹⁵ ：应使用整个产品单元（P=1），方法同VDmax²⁵，对应的表不一样。

3.2 剂量分布试验
确定产品装载方式后，对三个连续的辐照容器放置一定数量的剂量计，用剂量设定试验确定的剂量对产品进行辐照，辐照后检测每个位置的辐射剂量，最终确定最小吸收剂量点D_min，最大吸收剂量点D_max, 剂量不均匀度U。

以上是辐照灭菌验证的主要内容，产品灭菌验证后可以按照验证的剂量和装载方式进行常规辐照灭菌了。

4. 常规辐照灭菌

常规辐照灭菌时，根据剂量分布确定的装载方式装载产品，采用剂量设定试验确定的剂量对产品进行灭菌，同时还需要监测最大和最小吸收剂量点。灭菌过程的各工艺参数也必须准确及时记录。当采取参数放行时，灭菌的工艺参数也是放行依据。

5. 剂量审核

灭菌验证后，还需要每三个月进行一次剂量审核。如果至少有连续4次剂量审核，其结果不需要增加剂量也不需要重新设定剂量，就可以延长剂量审核周期，但剂量审核的最大时间间隔为12个月。

剂量审核方法：
（1）对于方法1：选择样品（单一生产批中至少选择110个样品）→取10个样品进行生物负载试验（注意校准因子和SIP应与剂量设定时一样）→ 实施验证剂量试验（用原始的验证剂量辐照100个样品）→  对辐照后的100个样品进行无菌试验 →  结论说明  
（2）对于采用VDmax方法
剂量审核方法和方法1的类似，但样品只需要20个，其中10个做生物负载试验，10个辐照后做无菌检测。

以上是关于辐照灭菌以及灭菌验证等相关内容。需要说明的是，由于辐照灭菌装置的特殊要求，极少企业拥有辐照灭菌装置。医疗器械企业选择辐照灭菌机构时，应该选择具有ISO11137和ISO13485资质，以及有良好的质量管理体系和安全稳定的辐照装置的辐照灭菌机构。