脊髓性小脑共济失调的诊断标准

脊髓小脑性共济失调( spinocerebellar ataxia，SCA) 是一组由基 因突变导致小脑、脑干、脊髓退行性变，以进行性运动协调功能减退、平衡失调为主要临床表现的神经系统遗传性疾病。最初定义和经典类型SCA为常染色体显性遗传，因相应基因外显子(CAG)三核苷酸拷贝数异常重复扩增产生多谷氨酰胺所致。

后来也发现了常染色体隐性遗传、X连锁遗传和线粒体遗传(NARP、MERRF以及CoQ10缺乏)的类型。日前已发现数十种SCA致病基因，但还有部分类型未找到明确致病基因。主要SCA亚型与相应致病基因，见表11-1。

主要常染色体显性SCA为SCA1 (ATXN1)、 SCA2 (ATXN2)、SCA3 (ATXN3)、SCA6 (CACNAIA)、SCA7 (ATXN7)，主要常染色体隐性共济失调致病基因为FXN、ATM、APTX、SETX。以上很多致病基因突变后可造成小脑结构功能异常,但病理受损范围并不局限于小脑系统，因此疾病表型还涉及锥体系、锥体外系、高级智能、视觉和听觉等方面。

在疾病分类上也存在一些交集,比如有一类疾病亚型，肢体痉挛性瘫痪(锥体束损害)和共济失调(小脑损害)都较为突出，称为痉挛性共济失调( spastic ataxia,本章节不作详述)，在遗传性共济失调和遗传性痉挛性截瘫均被分别纳入，实为两类疾病的交集。下面我们以经典的常染色体显性遗传SCA中最常见的亚型一SCA3为代表，介绍具有共性的脊髓小脑性共济失调诊疗常规。

病因和流行病学

SCA3又称为Machado-Joseph病(MJD)，是由于AXTN3基因编码序列中(CAG)三核苷酸重复数异常扩增，从而导致相应编码蛋白近羧基端多聚谷氨酰胺链(PolyQ) 异常增多所导致的疾病。SCA3被认为是最常见的经典型常染色体显性遗传SCA亚型，其具体占比在不同人种中存在差异。在中国人群中，SCA3占所有常染色体显性遗传SCA的51.1%~72.5%。

临床表现

SCA3亚型患者通常成年起病(10~50岁为常见发病年龄段), .隐匿起始，逐渐进展。主要表现为小脑性共济失调，包括醉汉步态、动作笨拙、吟诗样语言、眼震、复视等;锥体束损害，包括腱反射亢进、踝阵挛、病理征阳性;锥体外系症状，包括帕金森综合征、肌张力障碍、强直等。此外，部分患者可有周围神经病。(CAG)重复次数不同的患者主要临床表现可不同，部分患者在疾病早期可以锥体束损害(类似痉挛性截瘫)或锥体外系症状(类似帕金森综合征)为主，共济失调症状不突出。

疾病逐渐进展，起病10~15年后丧失行走能力。长期吞咽困难致营养不良或误吸是导致死亡的主要原因。