CSN 2023 | SGLT2i 和 GLP-1RA 肾保护作用的比较，最新循证证据解读!

讲者：章晓燕教授

近年来，降糖药物的研发取得了重大进展，多种新型降糖药物已陆续上市。其中，钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）和 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）表现出了降糖以外的肾脏保护作用，获得了众多临床指南的推荐。在本次大会上，来自复旦大学附属中山医院的章晓燕教授就「SGLT2i 和 GLP-1RA 的肾脏保护作用」这一话题，结合最新循证证据和临床指南进行了精彩汇报，现将相关内容整理如下：

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肾脏保护机制如何?

SGLT2i 肾保护机制

1）SGLT2i 通过影响管球反馈，收缩入球小动脉，改善肾小球高滤过状态。

2）SGLT2i 通过减少葡萄糖和钠离子的重吸收改善肾皮质缺氧。

3）SGLT2i 模拟禁食状态触发代谢重编程，发挥肾保护作用。

GLP-1RA肾保护机制

可通过改善糖尿病患者肾小球高滤过、调节水钠稳态发挥肾脏保护作用。

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支撑肾保护作用的研究证据有哪些?

SGLT-2i 肾保护作用的相关研究

GLP-1RA 肾保护作用的相关研究

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SGLT2i 和 GLP-1RA 肾保护作用比较

1）现有的循证证据表明 SGLT2i 可能比 GLP-1RA 具有更好的肾保护作用

一项大型 Meta 分析纳入 13 项研究，涉及 32949 名患者，SGLT-2 抑制剂研究的 20106 名患者（SGLT2i 治疗组为 10716 名，对照组为 9390 名）和 GLP-1RA 研究的 12843 名患者（GLP-1RA 治疗组为 6364 名，对照组为 6479 名)。

肾脏终点事件包括终末期肾病、肾功能下降（如 eGFR 恶化或肌酐升高）、白蛋白尿以及肾病或心血管死亡的复合终点。

研究结果表明，SGLT2i 可降低肾脏复合终点事件风险（HR 0.68，95%CI，0.59-0.78），而 GLP-1RA 井没有降低肾脏复合终点事件风险（HR 0.86，95%CI，0.72-1.03），SGLT2i 比 GLP-1RA 具有更好的肾保护作用（HR 0.79，95%CI，0.63-0.99）。

在 CKD3a、CKD3b 期， SGLT2i 都具有良好的降低肾脏复合终点事件风险的作用（HR 0.75，95%CI，0.62-0.91；HR 0.61，95%CI，0.48-0.77），相反 GLP-1RA 并没得到类似的结果。在 CKD3a 期，与 GLP-1RA 相比，SGLT2i 更有效地降低了肾脏终点事件风险（HR 0.52，95%CI，0.31-0.85）。

2）多项指南也推荐 SGT2i 和 GLP-1RA 可用于 CKD 患者治疗

2023 ADA 指南：SGLT-2i 与 GLP-1RA 共同用于 T2D 患者肾心保护；

2023 KDIGO DM 管理指南：SGLT-2i 是 T2D 合并 CKD 患者的一线降糖药物；

2023 KDIGO CKD 管理指南草稿：SGLT-2i 是 CKD 标准治疗手段之一。

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全文小结

1）SGLT2i 和 GLP-1RA 除降糖以外，还具有降低肾小球内 「 三高 」、改善肾脏慢性缺氧，触发代谢重编程、调节水钠稳态等肾脏保护作用。

2）SGLT2i 可降低 CKD 患者心肾事件风险，获益人群覆盖广泛；GLP-1RA 的肾脏保护证据主要来自 DM 人群的 CVOT 研究，尚缺乏以肾脏事件主要终点的大型 RCT 的支持。

3）基于目前的证据，SGLT2i 可能比 GLP-1RA 具有更好的肾脏保护作用。

4）KDIGO 和 ADA 指南均推荐 SGLT2i 和 GLP-1RA 用于 DKD 患者心肾保护，KDIGO 亦推荐 SGLT2i 用于不伴 DM 的 CKD 患者的肾脏保护。

专家信息

章晓燕教授

复旦大学附属中山医院

复旦大学附属中山医院肾内科主任医师，博士研究生导师；复旦大学临床医学副教授；上海市肾脏疾病临床医学中心副主任；中国医师协会肾脏病学分会青委委员；中国医师协会上海市肾脏病学分会委员；中华医学会上海市肾脏病学分会委员；中华人民共和国科技部国家科技专家库评审专家；国家自然科学基金委员会医学部评审专家；中华人民共和国教育部学位中心评议专家；发表国内外发表论文70余篇，主持国家自然科学基金课题3项，参与多项国家重点研发计划、国家科技支撑计划项目；New Frontiers in Pathology、Environmental Research、Nutrition、上海医学和临床肾脏病杂志等国内外期刊编委、审稿人。

特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

策划 | didi

整理 | 二姐、麻薯