患者出现这10种“异常情况”时，多提示患上抗磷脂综合征！

抗磷脂综合征（APS），相信很多人并不熟悉。事实上，APS是多科室都可见到的疾病，只不过由于很多人不了解，常导致其漏诊误诊。那么，到底什么是APS？患者出现哪些情况时疑为APS？如何诊断及治疗？下面一起来学习！

^{（一）什么是抗磷脂综合征？}

所谓的抗磷脂综合征，是一种系统性自身免疫疾病，临床以反复血管性血栓事件、复发性自然流产、血小板减少等为主要表现，伴有抗磷脂抗体谱（aPLs）持续中、高滴度阳性。

到目前为止，APS的病因仍不明确。病理特点为非炎性、节段性、阻塞性血管病变。可其分为与原发性和继发性，后者多继发于系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征等结缔组织疾病。

以血栓形成为主要临床表现时，称为血栓性APS；以病理妊娠为主要临床特征时，称为产科APS（OAPS）；极少数情况下，短时间内发生多部位血栓形成，造成多脏器功能衰竭，称为灾难性APS。

其中，当属灾难性APS病情严重、病死率高，而OAPS又可分为典型OAPS和非典型OAPS。

(二)抗磷脂综合征的特点、表现是什么？

在临床上，APS并不少见，女性多见，好发于中青年，尤以中小血管最为好发，动静脉均可形成血栓，静脉血栓更多见，可导致静脉血栓栓塞（VTE）。

APS发病时，其表现并不单一，表现复杂多样，可累及全身各个系统，最为突出的表现为血栓事件、病理妊娠：

①血栓事件

具体表现取决于受累血管的种类、部位和大小，可表现为单一血管或多血管受累。静脉栓塞最为常见，最常见的部位为下肢深静脉血栓；动脉栓塞也可发生，最常见的部位为颅内血管。

②病理妊娠

包括出现1次或多次无法解释的形态学正常的胎龄≥10周胎儿死亡；在妊娠34周前，因重度子痫或重度先兆子痫或严重胎盘功能不全所致1次或多次形态正常的新生儿早产；连续3次或3次以上无法解释的胎龄＜10周的自然流产等。

一项关于抗磷脂综合征的大型国际研究数据表明，持续性抗磷脂抗体阳性的人群约70%发生血栓事件，50%有不良妊娠事件，也就是说有少部分人虽存在自身抗体，却可能长久未见临床症状。

但也有文献报道，APS可能存在血栓事件、病理妊娠外的aPLs相关临床表现，包括：网状青斑；浅表性静脉炎；血小板减少症（最常见，20%~53%）；aPLs相关肾脏病变；心脏瓣膜病变（最常见的心脏损害表现，发生率最高达30%）；溶血性贫血；舞蹈症；认知功能障碍；横贯性脊髓炎等。

（三）患者出现哪些情况时疑为APS？

在临床工作中，当发现患者出现如下10种情况时，疑诊APS，建议尽早完善aPLs检测：

1）不明原因的血栓事件；

2）反复发作的血栓事件；

3）肠系膜、肝静脉、肾静脉、颅内静脉窦血栓等非常见部位的血栓事件；

4）青年（<50岁）卒中、心血管事件；

5）难以解释的神经系统症状：舞蹈症、横贯性脊髓炎、早期血管性痴呆；

6）SLE及其他结缔组织病合并血栓事件者；

7）难以解释的血小板减少症、自身免疫性溶血性贫血；

8）反复流产或伴有早产的妊娠并发症；

9）网状青斑或其他血栓事件相关的皮肤表现；

10）实验室检查意外发现APTT延长，梅毒血清检测假阳性。

当患者同时具备至少1项临床标准和至少1项实验室标准时，可诊断为APS：

来源：医会宝编辑部

参考文献[1,3]

对于典型OAPS，需至少具有1项病理妊娠的临床标准和1项实验室标准的APS。部分OAPS仅符合APS诊断标准中的临床标准或实验室标准，被称为NOAPS。

(四)抗磷脂综合征怎么治？

对于APS的治疗，目的是预防血栓和避免妊娠失败，在选择治疗方案时，应根据不同患者的不同临床表现、病情严重程度及对治疗药物的反应等制定个体化的治疗方案。

（1）血栓性APS的治疗

长期充分抗凝治疗是关键，常用药物包括维生素K拮抗剂华法林及肝素或低分子肝素，可单用亦可联合抗血小板药物阿司匹林。

a高风险aPLs：多种aPLs，狼疮抗凝物阳性或持续高滴度aPLs；b低风险aPLs：单独抗心磷脂抗体或β2糖蛋白Ⅰ抗体低滴度阳性，特别是一过性阳性；c低剂量阿司匹林为75~100mg，每日1次；三种磷脂抗体阳性为抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体、狼疮抗凝物

（2）产科APS的治疗

对于产科APS的治疗，根据不同表现以及既往有无血栓病史和病理妊娠史，可考虑选用相关的药物治疗。通常经合理的治疗后，超过70%的APS妊娠妇女可顺利分娩。目前用到的治疗药物有阿司匹林、低分子肝素、羟氯喹、糖皮质激素，具体的用量如下：

1）阿司匹林

用量为每日50~100mg。根据患者的药物耐受、有无阴道出血及体重等情况调整剂量。

2）低分子肝素

• 预防剂量：依诺肝素，4000U，每日1次，皮下注射；达肝素，5000U，每日1 次，皮下注射；那屈肝素，2850U，每日1次，皮下注射；

• 中等剂量：依诺肝素，4000U，每12小时1次，皮下注射；达肝素，5000U，每12小时1次，皮下注射；

• 治疗剂量（调整剂量）：依诺肝素，100U/kg，每12小时1次，皮下注射；达肝素，200U/kg，每日1次，皮下注射，或100U/kg，每12小时1 次，皮下注射。

3）羟氯喹

每日200~400mg，口服，妊娠前开始使用，对难治性OAPS患者可能是好的选择。禁忌证包括过敏、眼底改变等不良反应或不耐受。

4）糖皮质激素

早孕期可使用小剂量泼尼松或泼尼松龙，每日5~10mg 口服，可用于难治性OAPS，但不作为一线用药。

终止妊娠时机：OAPS并非剖宫产指征，如果没有其他产科并发症，推荐孕38~39周计划分娩。如果合并子痫前期和胎盘功能不良的临床表现，可根据产科指征处理。

不同时期的治疗推荐意见汇总如下：

写在最后：抗磷脂综合征和其他免疫病一样，治疗也不是一劳永逸、祛病除根的，规律的随访、患者的依从性及与医生良好的配合，都是获得有效治疗的关键。

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参考来源：

[1]赵久良,沈海丽,柴克霞,杨程德,赵岩.抗磷脂综合征诊疗规范[J].中华内科杂志,2022,61(9):1000-1007.DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20211222-00907.

[2]Erkan, D.et al.Antiphospholipid Syndrome Alliance for Clinical Trials and International Networking (APS ACTION): 10-Year Update. Curr Rheumatol Rep, 2021. 23(6): p. 45.

[3]中华医学会围产医学分会.产科抗磷脂综合征诊断与处理专家共识[J].中华围产医学杂志,2020,23(8):517-522.DOI:10.3760/cma.j.cn113903-20200402-00299.

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