REVIEW | H3K9甲基化异染色质

 Nature Review Molecular Cell Biology

 Volume 23 | Issue 8 | AUG 2022 

Establishment of H3K9-methylated heterochromatin and its functions in tissue differentiation and maintenance

H3K9甲基化异染色质的建立及其在组织分化和维持中的功能

摘要

       异染色质的特点是组蛋白H3 Lys9（分别为H3K9me2或H3K9me3）被二甲基化或三甲基化，并存在于转座因子、卫星重复序列和基因中，确保其转录沉默。使H3K9甲基化的组蛋白甲基转移酶（HMTs）：哺乳动物中SUV39H1、SUV39H2、SETDB1、SETDB2、G9A和G9A样蛋白（GLP）以及H3K9me2或H3K9me3的 '读者 '是高度保守的，显示出相当冗余。尽管它们是冗余的，但单个H3K9甲基转移酶的基因消减或错误定位可能与细胞分化受损、组织特性丧失、过早衰老和/或癌症有关。

      在本综述中，作者讨论了最近在理解已知的H3K9特异性HMTs在确保哺乳动物组织分化过程中转录平衡方面的作用的进展。作者研究了H3K9甲基化依赖性基因在哺乳动物造血、肌肉分化和神经发生中的抑制作用，并将其与模型生物，特别是秀丽隐杆线虫和黑腹果蝇研究中获得的机理见解进行比较。在所有这些生物体中，H3K9特异性HMTs具有独特和多余的作用，通过限制转录因子与线型特异性启动子和增强子元件的结合来确保组织完整性的维持。

      主要的 H3K9 甲基转移酶、辅因子和靶标：a | 肌肉、果蝇和优雅果蝇中主要组蛋白H3 Lys9（H3K9）甲基转移酶的结构域。b | H3K9甲基转移酶的三个家族与辅助因子和相互作用的蛋白一起显示，使特定位点的HMT被招募。