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2024年3月5日，根据澎湃新闻获悉，国内获批的第五款CAR-T疗法，科济药业旗下的泽沃基奥仑赛注射液（商品名：赛恺泽），首发价格为115万元，预计该药的年终端销售额的峰值可达10亿元以上。 多发性骨髓瘤是一种无法治愈的恶性浆细胞疾病，约占所有血液癌症的 10%。随着中国人口老龄化以及预期寿命的延长，多发性骨髓瘤患者数量预计将增加。Frost & Sullivan预测，2023年中国多发性骨髓瘤患病率约为每年153,000例，每年新增病例数为23,200例。据估计，到2030年，中国多发性骨髓瘤的患病率预计将增长至266,300例。 2024年3月1日，血液肿瘤患者又迎来一个重磅好消息！科济药业宣布，中国国家药品监督管理局（“NMPA”）已批准赛恺泽（泽沃基奥仑赛注射液，zevorcabtagene autoleucel，zevor-cel，研发代码：CT053，一种针对BCMA的自体CAR-T候选产品）的新药申请（“NDA”），用于治疗成人复发或难治性患者先前在至少3线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）后出现进展的多发性骨髓瘤。 这是中国获批上市的第五款CAR-T细胞产品。如果从靶点看，这是中国获批上市的第二款BCMA（B细胞成熟抗原）靶向CAR-T细胞产品。 截图源自NMPA官网 客观缓解率达92.2%，中国第五款CAR-T细胞疗法获批上市！ 此次获批的泽沃基奥仑赛于2019年获得美国FDA的再生医学先进疗法（RMAT）及孤儿药产品称号，同年还获得了欧洲药品管理局（EMA）的优先药物（PRIME）称号，并于2020年获得中国药品监督管理局（NMPA）的突破性治疗药物品种。 泽沃基奥仑赛注射液的上市申请是基于在中国进行的一项开放、单臂1/2期临床试验LUMMICAR STUDY 1的数据。在2022年美国血液学会（ASH）年会上，研究人员公布了这项中国关键2期临床的研究数据。2期研究共有102例R/R MM患者接受了剂量为150×106 CAR-T细胞的泽沃基奥仑赛注射液治疗。患者的既往治疗中位线数为4线。 研究结果显示，截至2022年8月16日，102例患者的中位随访时间为9个月，客观缓解率（ORR）为92.2%，非常好的部分缓解（VGPR）及以上缓解的比率为85.3%，完全缓解（CR/sCR）的比率为45.1%。科济药业的公告中称：“赛恺泽表现出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。” 在2023年12月举行的ASH年会上，科济药业再次公布了泽沃基奥仑赛注射液在中国的1/2期注册临床研究（LUMMICAR-1）中1期临床试验的3年随访疗效和安全性的结果。截至2023年7月17日，14例既往至少接受过3种疗法，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物（IMiD）的复发/难治多发性骨髓瘤患者接受了泽沃基奥仑赛注射液的输注，患者既往治疗中位线数为6线。 截至2023年7月17日，中位随访期为37.7个月，患者客观缓解率（ORR）为100%（14/14），其中78.6%（11/14）的患者达到完全缓解（CR）或严格意义的完全缓解（sCR），所有达到CR或sCR的患者均为微小残留病灶（MRD）阴性； 在所有患者中，中位生存期（mDOR）为24.1个月，在达到CR或sCR的患者中，mDOR为26.0个月； 在所有患者中，中位无进展生存期（mPFS）为25.0个月。共有7例（50%）患者的缓解时间超过24个月。中位总生存期（OS）未达到，92.9%（13/14）的患者在第36个月时仍存活； 安全性方面，泽沃基奥仑赛注射液总体耐受性可控，无3级及以上细胞因子释放综合征（CRS）发生，无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生。 目前无癌家园招募：B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、间皮瘤、卵巢癌等癌种！ 想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部400-626-9916进行初步评估！ 全球首款全人源靶向BCMA CAR-T“福可苏”获批上市！ 中国药监局（NMPA）批准由南京驯鹿生物医药有限公司申报，驯鹿生物和信达生物联合研发的靶向BCMA CAR-T疗法-伊基奥仑赛注射液上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，这些患者既往接受过3种或3种以上的治疗（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫抑制剂），给晚期走投无路的患者带来了新的选择，同时它也有了自己响当当的大名--福可苏®。值得一提的是，这是中国获批的首款BCMA CAR-T疗法，同时也是全球首款全人源靶向BCMA的CAR-T疗法，开创了复发难治骨髓瘤治疗新纪元！这意味着，中国的CAR-T疗法再次在世界舞台绽放光芒！2023年6月30日，这是中国抗癌史上又一值得镌刻的里程碑！ 截图源自NMPA官网 福可苏®（伊基奥仑赛注射液）是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，具有独特的全人源scFv，同时具有重链和轻链结合域，可较充分地覆盖人骨髓瘤细胞BCMA抗原表位；该scFv通过全面的体内及功能评价，可使多线治疗失败的复发和难治性多发性骨髓瘤患者快速、深度，并观察到宿主抗CAR免疫原性降低和突出的体内持久存续性。 2023年ASCO年会上更新的伊基奥仑赛注射液治疗复发/难治多发性骨髓瘤（RR MM）的1/2期注册临床研究(FUMANBA-1) 结果显示，伊基奥仑赛注射液具有优异的安全性和有效性，不但对于全部入组人群表现出卓越的突破性疗效，即使对于既往接受过CAR-T治疗后复发的患者也同样表现出积极的疗效。 在疗效可评估的101例受试者中，总缓解率（ORR）为 96.0%（97/101），其中91.1%（92/101）受试者达到非常好的部分缓解及以上（≥VGPR），严格意义的完全缓解/完全缓解（sCR/CR）率为74.3%（75/101）。 在既往未经过BCMA CAR-T治疗的89例受试者中，ORR为 98.9%（88/89），其中CR/sCR率为78.7%（70/89），12个月的PFS率为84.4%。在随访时间至少为12个月的63例受试者（包含12个月前出组的受试者）中，ORR为98.4%（62/63），其中sCR/CR率为87.3%（55/63）。 血液肿瘤治疗界的“抗癌利器”——CAR-T疗法 与PD-1类似，CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗，只不过机制比PD-1更复杂。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。 自从2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，2022年西达基奥仑赛获美国FDA批准上市，2023年靶向BCMA CAR-T疗法—伊基奥仑赛注射液及靶向CD19的纳基奥仑赛注射液纷纷获批上市，到2024年靶向BCMA CAR-T疗法—泽沃基奥仑赛注射液获批上市，这表示CAR-T疗法已然进入井喷期。 B细胞淋巴瘤 在其靶向CD22的CAR-T疗法CRG-022的1期临床试验中，有超过50%的已经对CD19靶向CAR-T疗法耐药的复发/难治性(R/R)大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者获得完全缓解！这一试验结果可谓是振奋人心！ 38例患者的客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）分别为68%和53%。 值得一提的是，基于这些数据，CRG-022已经获得FDA授予的突破性疗法认定。 非霍奇金淋巴瘤 8例此前未经CAR-T治疗的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，在12个月的中位观察期内，8名患者有7名（87.5%）实现了完全缓解（CR），1例为部分缓解，最后一次随访时有5例患者仍有持久的反应，生存期已超1年。 首位患者无癌生存已超2年，目前仍处于疾病完全缓解的状态。 急性T淋巴细胞白血病 一名来自英国莱斯特的13岁女孩Alyssa作为世界首例，接受了碱基编辑改造的CAR-T细胞疗法。在治疗28天后，她的病情得以缓解，并继续接受骨髓移植恢复免疫系统功能。幸运的是，6个月后，这名患者的身体恢复状况良好，已经检测不到癌细胞了！ 据官网消息称，这是世界首例基于碱基编辑的通用型细胞疗法进入人体的临床研究。 然而，面对占比90%以上的实体瘤治疗领域，CAR-T疗法同样存在巨大的临床需求。值得一提的是，在实体肿瘤方面如消化系统肿瘤领域CAR-T取得了一定的疗效，包括胃癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌等。 CAR-T疗法“天价”如何破？未来十年有望降到“白菜价” 虽然国内的CAR-T疗法获批的有5款，但CAR-T疗法的价格普遍在百万级别，合源生物的纳基奥仑赛注射液被曝价格降至百万元以下，为99.9万元。国内首款获批的CAR-T疗法是复星凯特的阿基仑赛注射液，其价格约120万元。由此对比来看，科济药业的价格并未进一步降低，依然在百万元以上。目前对于如何破解“天价”，分析师们畅所欲言。 对策A就是国内目前已经有商业保险开始覆盖CAR-T疗法，患者们可以从这方面考虑。 其次，要相信中国CDMO（合同研发生产）企业可以将CAR-T疗法的成本降到全球较低的水平。 最后，分析师提到，从生产成本来看，经测算，国产的CAR-T产品有机会降到18万左右，未来甚至可以降到10万以下。 通过国内CAR-T登记的注册临床试验很直观地能看出，中国成为自2017年9月以来注册CAR-T试验最多的国家。 一方面是CAR-T的价格有望降低，一方面是进入CAR-T赛道的企业越来越多，这是否意味着CAR-T将像当前的PD-1卡耐药一样成为残酷的“红海”赛道？ 分析师认为，预计3~5年后的CAR-T疗法可能面临类似当前PD-1的激烈竞争格局。除了血液肿瘤方面，CAR-T在实体瘤还有很大的市场。无论是血液肿瘤还是实体瘤，CAR-T疗法还有望冲击肿瘤治疗的前线。 我们期待这些“天价”但是“特效”的抗癌疗法能将价格降到国内癌友们能承受的范围。 中国CAR-T细胞临床试验进入井喷期，或弯道超车！ 美国临床试验数据库Clinicaltrials数据显示，截至2023年11月10日，中国CAR-T细胞疗法临床研究数量达到655个，居世界第一，这也是中国首次在一个新药研发领域走到国际前列。其中，传奇生物的西达基奥仑赛、科济药业的Claudin18.2 CAR-T都达到全球领先水平。此外，还有多公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术，初步数据优异，有望获得全球市场。 2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年，作为先锋的CAR-T疗法，是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点，理论上，可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法，这意味着蕴含着无限可能。 希望不久的将来，能够在国内外医学科研工作者的努力下，降低细胞疗法毒副作用，降低价格，突破实体瘤的瓶颈，让越来越多的晚期癌症患者获益！ 本文为无癌家园原创 |
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