【原】打夜针的扳机药物都是些啥？

在辅助生殖过程中， LH峰使卵泡成熟释放，这是卵子成熟的重要步骤，我们称作“扳机”。HCG是触发卵子成熟的最常用的药物，但随着GnRH拮抗剂方案的增多，GnRH激动剂扳机成为了一种新的选择，根据方案不同和卵泡状态而有所区别。

打夜针的扳机药物都是些啥？

自然排卵是卵母细胞从卵泡中排出的过程。

排卵的发生有以下前提条件：

✅优势卵泡的形成和成熟，卵子的存在；

✅卵泡成熟分泌的高水平的雌激素，对垂体及下丘脑正反馈调节，释放黄体生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）峰值，促使卵子最终成熟，完成第一次减数分裂；

✅孕酮对促卵泡成熟的协同作用；

✅成熟卵泡周围局部细胞因子的作用，将卵泡壁消化成一个薄弱区，以利于卵子排出。

在正常月经周期中，排卵前的LH峰值对于卵子胞核、胞浆的成熟，排卵的发生及黄体功能有着至关重要的作用。而在辅助生殖过程中，为了防止卵子不受控制的早排，对内源性的LH自然扳机采取了抑制的措施，所以需要在卵泡成熟时，用药物模仿LH峰来诱发卵子的成熟，在规定时间里取卵。

（图：女性生理周期变化）

扳机药物 HCG

人绒毛膜促性腺激素（HCG）本来是由怀孕的胎盘分泌的，可以从孕妇的尿中提取、或基因工程制备，其化学结构和生物活性与LH作用很类似，均具有相同分子的ɑ及β两个亚基，只是在一些侧链的糖基结构上有所差异。因此，外源性的HCG能够模拟排卵前的LH峰，激发卵泡成熟及排卵。

常用的HCG药物包括：国产HCG，基因重组HCG（艾泽）。HCG比LH的在体内的半衰期长，作用时间可达6天，有助于支持黄体功能。

但是HCG因其在体内作用时间长也有以下不利风险：

不利风险:

①刺激颗粒细胞的黄素化和细胞因子分泌，导致严重的卵巢过度刺激综合征（OHSS）；

②增加下卵巢内黄体囊肿形成的几率。

扳机药物 GnRH-a

基于以上的HCG的不利风险， 医药界一直寻求更接近自然的LH药物代替HCG诱发排卵，减少OHSS、卵巢囊肿等的发生率。而促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）是垂体分泌的激素，直接作用于垂体产生LH，可以作为另一类触发排卵的药物，因为垂体继发分泌的LH是天然的，半衰期短，不会持续刺激颗粒细胞增殖，能有效预防卵巢过度刺激，近年来常用于OHSS高风险的促排卵周期，但是降调的长方案不能用它。

GnRH-a对垂体的首发效应称为“点火作用”（flare-up），它能促使垂体产生内源性的类似正常排卵的LH和FSH峰。被激发的LH和FSH峰在体内持续存在24～36小时，其最初4小时上升阶段和24小时后的下降阶段与自然周期中的LH峰很一致。

常用的GnRH-a药物包括：短效的达菲林和短效达必佳。

HCG和GnRH-a的选择

在不同的促排卵方案中，下丘脑及垂体所处的内分泌状态不同，临床上据此选择使用HCG或GnRH-a模仿或诱发内源性LH峰促使卵泡成熟，需根据方案不同而区别。

• 在长方案或短方案中，在持续的GnRH-a的降调作用下，垂体处于脱敏状态，对外源性的GnRH-a扳机无反应，此状态持续较长时间。因此，在使用GnRH-a降调的方案中，只能使用HCG扳机促使卵子成熟。

• 在拮抗剂方案中，用拮抗剂（GnRH-A）抑制的垂体能快速恢复对GnRH-a的反应性，可使用HCG或GnRH-a诱发内源性LH峰。GnRH-a诱发排卵，可明显降低OHSS的发生，但因会严重抑制垂体LH的分泌，影响黄体功能，降低妊娠率，而冻胚复苏周期，则不有损妊娠结局。拮抗剂方案的扳机首选药物为HCG，如果出现多个卵泡发育，有发生OHSS的高风险时，可以使用GnRH-a 扳机，避免新鲜周期移植。同时为了部分抵消对黄体功能的干扰，可加小剂量HCG拯救对LH的抑制。
  
  
  
• 在微刺激方案中，克罗米芬或来曲唑的使用不影响垂体对GnRH-a的反应，可用GnRH-a或HCG诱发排卵，尤其在需要黄体期取卵的周期中建议使用GnRH-a诱发排卵，以避免HCG较长的作用期扰乱黄体期卵泡发育。

（图：腹腔镜下示排卵）

HCG曾经是触发卵子成熟扳机的金标准药物，但随着GnRH拮抗剂方案应用的增多， GnRH-a扳机成为了一种新的选择。与HCG扳机相比，GnRH-a扳机能够显著减少OHSS的发生风险，并增加成熟卵子数量和质量，因此具有一定的优势，但同时因为GnRH-a诱发排卵会影响黄体功能，所以妊娠率降低，选择胚胎冷冻可以避免。医生需要根据个体的情况选择合适的扳机药物。

本文作者：

吴春香，主治医师

江苏省人民医院生殖中心