【AJKD核心课程】药物相关急性间质性肾炎

师夷长技

01 引子

大家新年好！

本期我们为您带来耶鲁大学Krishnna教授团队撰写的药物相关急性间质性肾炎（D-AIN）。原文还有其他中毒性小管间质病，我们今后再讲

2024_AJKD_AIN.pdf

02 诊断

临床特征

· 三联征：发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多，仅见于不到10%的患者

· 用药史：抗生素、NSAIDs、PPI及免疫检查点抑制剂等

· 潜伏期：抗生素为7-14天，NSAIDs为数周至数月，PPI和免疫检查点抑制剂可能更长

实验室检查

· 血检：血清肌酐急性或亚急性升高

· 尿检：约一半患者可见脓尿，多数可见少量蛋白尿（NSAID相关AIN可能出现大量蛋白尿），约有20%尿检正常。白细胞管型具有一定特征性，但仅见于<15%的患者。尿嗜酸性粒细胞因准确性较差已不再用于AIN的常规检测（CJASN，2013）

· 基因检测：人类白细胞抗原（HLA）区域的变异，特别是HLA-DRB1*14变异，与AIN的易感性和严重程度相关

· 新型生物标志物：尿IL-9、TNF-α、CXCL9、CXCL10、M1:M2巨噬细胞比例等，临床尚未应用

· 预测模型（NDT，2022）

https://ainriskprediction./ain_calc/

影像学及肾脏病理

· 影像学：排他诊断，B超可见肾脏增大和回声增强，但无特异性

· 肾脏病理：金标准，典型表现为间质炎细胞浸润（淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等）及小管炎（管腔炎细胞浸润），有时可见嗜酸性肉芽肿，但并不特异。注意NSAIDs相关AIN一般无嗜酸性粒细胞，且可能伴小球病

03 治疗+预后

治疗原则

· 停用可疑药物

· 糖皮质激素：观察性研究表明可改善预后。明确诊断后可早期应用，口服泼尼松起始剂量1mg/kg/d，治疗4-6周后如无应答应快速减量

· 其他药物：小样本研究显示英夫利昔单抗可能对激素治疗失败的免疫检查点抑制剂相关AIN有效

预后

· 约一半患者会转成CKD

· 肾功能主要在诊断后1月内恢复，换句话说，如果一个月内没怎么恢复后面就危险了

· 间质纤维化重、药物使用时间长、激素治疗延迟与肾功能恢复不良相关

诊疗路径（CJASN，2017）

参考文献:

Krishnan N, Moledina DG, Perazella MA. Toxic Nephropathies of the Tubulointerstitium: Core Curriculum 2024. Am J Kidney Dis. 2024 Jan 19:S0272-6386(23)00932-0. doi: 10.1053/j.ajkd.2023.09.017. Epub ahead of print. PMID: 38243994.

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