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有位朋友跟华子说，他的血脂不算很高，而他汀类药物有很多的不良反应，所以想单独服用依折麦布或是海博麦布，是不是既可以降脂，又可以减少不良反应呢？ 华子说，依折麦布与海博麦布是胆固醇吸收抑制剂，单独使用时可以降低胆固醇，不良反应较少，但是降脂强度比较低。而且在降酯的同时并不能显著减少心脑血管疾病风险，所以此类药物通常并不建议单独使用。
一、胆固醇吸收抑制剂的作用人体中胆固醇的来源有两种，30%为饮食中的胆固醇，需要进入小肠后才会被吸收；70%是人体自身合成的胆固醇，主要由肝脏合成，通过胆汁排入小肠后被吸收。也就是说，小肠的吸收是胆固醇进入血液循环的关键通道。 胆固醇的吸收，需要先与小肠绒毛细胞上的甾醇载运蛋白（NPC1L1）结合，才会被吸收入血。而胆固醇吸收抑制剂的作用是抑制NPC1L1，从而减少胆固醇的吸收，降低血液中的胆固醇水平。
二、降低血脂与疾病风险的关系降脂治疗的最终目的，是为了减少心脑血管疾病的发生率。但是在很多临床试验中，人们发现虽然所有的降脂药物都可以降低血脂，但对心脑血管疾病风险的影响不同。 到目前为止，有充分证据可以减少心脑血管疾病风险的是他汀类药物。虽然胆固醇吸收抑制剂、PCSK9抑制剂也可以降低血脂，但在预防疾病方面的证据并不是十分充分。 所以在降脂治疗时，不能只盯着胆固醇指标，还需要整体评估风险。目前被大多数人认可的降脂治疗基础药物，仍然是他汀类药物。
三、与他汀药物联用时的优先选择因为他汀类药物有“加6原则”，即他汀类药物的剂量加倍，但对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的降幅仅会增加6%，而不良反应发生率则大幅增加。所以在使用他汀类药物后LDL-C水平仍不能达标时，并不建议使用大剂量他汀，而是与其他的降脂药物联用。 胆固醇吸收抑制剂与PCSK9抑制剂（如依洛尤单抗、阿利西尤单抗等）都可以与他汀类药物联用，相比而言，胆固醇抑制剂可以口服给药，价格低廉，通常作为联用的优先选择。PCSK9抑制剂需要注射给药，而且价格较贵，选择的人较少。
四、与他汀联用会不会增加不良反应胆固醇吸收抑制剂本身的不良反应较低，因其主要在肠道中发挥作用，很少出现全身不良反应。单独使用时，常见的不良反应主要是消化道症状（如腹痛、腹泻等），通常较轻微，不影响继续用药。 在与他汀类药物联用时，有可能增加他汀类药物升高转氨酶（ALT、AST）的不良反应。早晨服用胆固醇吸收抑制剂，晚上服用他汀，可以减轻不良反应。但对肌酸激酶（CK）影响不大，一般也不会增加肌痛、乏力的不良反应。
总结一下，依折麦布与海博麦布是胆固醇吸收抑制剂，单独应用时不良反应较少，但对胆固醇的降幅不大，而且并不能显著降低心脑血管疾病风险，所以通常不单独使用，而是作为使用他汀类药物治疗，LDL-C水平不能达标时的联用选择。 |
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