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每天一个药点，每天进步一点~  后台回复： “我想进群” 加入专属群聊！ 维格列汀  NO. 242 今天继续给大家介绍胰岛素促泌剂 DPP-4抑制剂:这类药物通过抑制DPP-4酶，延长胰高血糖素样肽GLP-1的作用时间，从而促进胰岛β细胞分泌胰岛素。国内上市的DPP-4抑制剂包括西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀
维格列汀（Vildagliptin） 维格列汀是一种白色结晶性粉末，易溶于水。维格列汀分子中含有手性碳，存在两种旋光异构体，临床上常用的是外消旋体。 维格列汀的合成通常通过以下步骤，3,5-二羟基苯甲醇与叔丁胺在酸性条件下反应，生成维格列汀的前体。经过进一步化学反应，形成维格列汀。维格列汀主要在肝脏代谢，生成硫酸结合物，而无活性代谢物 3.作用特点： 维格列汀是一种具有选择性、竞争性、可逆的DPP-IV抑制剂。它通过降低胰高血糖素的浓度降低血糖，临床上用于2型糖尿病的治疗，效果显著。维格列汀的血药浓度半衰期为3小时，需要每天早晚，分为2次服药。维格列汀产生降糖作用的机制与葡萄糖浓度相关，单用时不会引起低血糖，不良反应少，适合老年糖尿病患者服用。但降糖作用中等，通常需要与其他药物联合使用，才能有效控制血糖。 研发背景 维格列汀的研发起步较晚，但却弯道超车成为首个上市的DPP-4抑制剂。1999年，诺华申请了维格列汀的化合物专利，而默沙东直到2000年才组建专业团队，2002年才申请化合物专利。2006年，默沙东的西格列汀获得FDA批准，仅用了4年时间从申请化合物专利到上市，展现了高效的研发能力。西格列汀成为DPP-4靶点的First in class，超越了诺华的维格列汀。默沙东通过一系列产品打造了全面的糖尿病产品线，形成了完整的专利家族，延长了西格列汀的生命周期。据IMS数据，西格列汀及其复方制剂在2017年的销售额达到98.75亿美元，占全球DPP-4抑制剂市场的61%。截至目前，Januvia/Janumet的累积销售额已经达到590亿美元，西格列汀有望为默沙东创造近1000亿美元的销售收入。
药物化学 维格列汀的化学式为 C17H25N3O2，是一种白色至微黄色片剂，不易溶于水。它含有吡咯烷环，是一种具有选择性、竞争性、可逆的DPP-4抑制剂。 药理学 维格列汀通过抑制DPP-4酶活性，增加内源性胰岛素分泌激素GLP-1和GIP的水平，从而促进胰岛β细胞分泌胰岛素，降低血糖水平。它对空腹和餐后血糖都有控制作用，但不会引起低血糖 药物代谢动力学 维格列汀在体内主要通过水解失活，不影响CYP同工酶，因此发生相互作用的可能性较低。它不是P-糖蛋白的底物，但与P-糖蛋白的底物药物合用时，可能会影响药物的吸收和排泄 药物剂型 维格列汀通常以口服片剂形式提供，剂量为每片50mg。推荐剂量为每日100mg，分早晚两次服用 药物不良反应和禁忌症 维格列汀的不良反应包括头痛、上呼吸道感染等。在极少数情况下，可能会引起肝功能障碍。禁忌症包括对维格列汀过敏的患者、肝功能不全患者，以及与某些药物如强效CYP3A4/5抑制剂合用时的患者 临床应用 药物相互作用 重点相关（考察及应用） 维格列汀通过抑制DPP-4酶，增加内源性GLP-1和GIP水平，从而增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，减慢胃排空，以及减少餐后胰高血糖素分泌和进食量。维格列汀主要用于2型糖尿病的治疗，尤其是当单独使用二甲双胍或其他药物治疗效果不佳时，可作为联合治疗方案的一部分。对于大多数2型糖尿病患者，DPP-4抑制剂不作为初始治疗。初始治疗应从饮食调整、减重、运动及使用二甲双胍开始 — GO FOR PROGRESS—   |
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