2024 WCN最新内容！SGLT2i热点研究逐一解读

*仅供医学专业人士阅读参考

WCN 2024会上发布了多篇SGLT2i相关海报及摘要，哪些值得一读？

慢性肾脏病（CKD）已经成为全球关注的重大公共卫生事件。据世界卫生组织报告，全球约有6.9亿人口患有CKD^[1]，且CKD易进展至终末期肾病（ESRD），给公共卫生和医疗体系带来了沉重负担。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）作为一种新型药物，已经在全球范围内得到广泛认可，成为慢性肾脏病患者治疗的一线用药。

2024年国际肾脏病学会（ISN）世界肾脏病大会（WCN）于4月13-16日在阿根廷召开，大会旨在改善肾脏健康和预防肾脏疾病，汇聚了全球130个国家超400名肾脏疾病领域相关顶尖专家、学者与会，介绍新进展、交流新成果、讨论新方法。此次会上也分享了多篇SGLT2i在肾脏疾病领域的最新研究进展，特此分享最新前沿资讯。

延长肾脏生存时间，透析前护理需重视

透析前护理中的SGLT2i与肾脏生存率

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研究背景：

全球ESRD患者人数持续上升，但目前临床对于透析前的CKD患者人群及透析前护理的相关研究少有涉及，该项前瞻性研究旨在评估透析前CKD患者人群特点及SGLT2i在透析前CKD患者中的治疗前景^[2]。

研究设计：

研究纳入了2016年4月至2023年10月期间3050例门诊就诊的CKD Ⅳ期、Ⅴ期患者，通过使用肾衰竭风险方程（KFREs）^[3]选择了进展至肾脏替代疗法（RRT）风险较高的患者共607例（63.5±0.7岁；55.2%男性），开始接受透析前护理。随访期间，所有患者都被积极告知计划血管通路、乙型肝炎（HBV）免疫接种以及RRT的方式并提供最佳血压（<140/90mmHg）和血糖控制（糖化血红蛋白<7%）的咨询。

研究结果：

结果发现，48例患者因进展风险低而返回初级保健机构（<10% KFREs），24例患者被转诊至普通肾脏病学护理，4名患者选择了姑息治疗，106人开始透析（27.8%）。在所有患者中，糖尿病是CKD最普遍的孤立病因（27.8%），20.9%的CKD IV 期和V期患者HBV疫苗接种成功，23.7%的CKD V期患者建立了动静脉瘘，12.6%选择了腹膜透析。

图 队列人口统计摘要

研究进一步发现，生存曲线显示使用SGLT2i的CKD患者肾脏生存时间更长，未使用SGLT2i的患者至开始RRT的时间短于使用者（中位77.7个月vs.未达到）。

图 K-M生存曲线评估使用/未使用SGLT2i的患者肾脏生存时间

研究结论：

对透析前CKD患者人群的研究有助于临床评估患者进展风险，发现高进展风险人群，为CKD患者提供个性化护理。在接受透析前护理的患者队列中，相较于未使用SGLT2i的患者，SGLT2i的使用或能带来更长的肾脏生存期，提示SGLT2i可能成为临床治疗的新选择。

临床治疗评估，健康相关生活质量有改善

治疗和临床事件对CKD患者生活质量的影响：DAPA-CKD研究的预先指定分析

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研究结论：

DAPA-CKD研究^[4]是一项大型随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，纳入4304名伴或不伴2型糖尿病的成年CKD患者，预估肾小球滤过率（eGFR）为25~75ml/min/1.73m²，尿白蛋白肌酐比（UACR）为200～5000mg/g。中位随访2.4年结果显示，达格列净治疗组患者的心肾复合终点事件（ESRD、eGFR持续下降≥50%、肾源性或心源性死亡）发生风险较安慰剂组下降39%。然而，在DAPA-CKD研究中，达格列净治疗对于CKD患者健康相关生活质量（HRQoL）影响的数据有限。

研究设计：

研究^[5]在基线和12、24和36个月时使用肾脏疾病生活质量（KDQOL-36）问卷评估HRQoL，确定了达格列净与安慰剂的总体效果，以及非致死性临床事件对HRQoL患者的影响。

共有3760/4304例（87.4%）随机化患者（平均年龄62岁，32%为女性）在基线和随访期间接受至少一次KDQOL-36问卷评估患者身体健康复合情况（PHC）、心理健康复合情况（MHC）、肾脏疾病症状、效应和负担，研究显示，达格列净组与安慰剂组之间的基线平均评分相似。

图 达格列净组与安慰剂组患者的基线KDQOL评分

研究结果：

随访期间，相较于安慰剂组，随机分配至达格列净组的患者PHC（0.33；95% CI: 0.02，0.64，p=0.039）、肾脏疾病症状（0.49；95% CI: 0.02，0.95，p=0.041）和肾脏疾病影响（0.60；95% CI: 0.06，1.13，p=0.029）的平均评分显著更高，而达格列净组与安慰剂组的MHC评分（p=0.050）和肾脏疾病负荷评分（p=0.192）则无显著差异。此外，达格列净对于基于患者虚弱状态的KDQOL评分没有异质性。

图 达格列净组与安慰剂组患者PHC评分随时间变化

图 达格列净组与安慰剂组患者MHC评分随时间变化

图 达格列净组与安慰剂组患者肾脏疾病症状评分

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图 达格列净组与安慰剂组患者肾脏疾病影响评分

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图 达格列净组与安慰剂组患者肾脏疾病负担评分

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研究观察的随访期间，就非致命临床事件对于患者HRQoL而言，eGFR下降≥50%与后续随访时的PHC评分较既往随访降低相关，PHC评分差异为-1.71（95%CI：-2.78，-0.65）。发生 ESRD和因心力衰竭住院后 PHC评分的差值分别为-3.20（95%CI：-4.41，-1.99）和-2.33（95%CI：-5.28，0.62）。MHC、肾病症状、效应和负担的结果相似。

研究结论：

在CKD患者中，达格列净治疗能够使患者PHC和肾脏疾病症状的平均下降幅度减缓，降低下降风险，但其对不同虚弱程度患者的HRQoL产生的影响相似。

研究事后分析，

疗效获益与虚弱程度是否相关

虚弱对恩格列净影响的影响：EMPA-KIDNEY研究的事后分析

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研究背景：

EMPA-KIDNEY研究^[7]是一项大型、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，共纳入6609例eGFR 20~45ml/min/1.73m²，或eGFR 45~90ml/min/1.73m²且UACR≥200mg/g的患者。随访2年结果显示恩格列净治疗较安慰剂组降低患者主要终点事件（ESRD、eGFR较基线持续下降至少40%、肾源性死亡和心源性死亡）发生风险28%。该EMPA-KIDNEY研究的事后分析^[6]关注了患者虚弱程度对于恩格列净治疗的影响。

研究设计：

研究以EMPA-KIDNEY研究预测的随访期间住院风险作为主要虚弱指标。通过将预测的住院风险分为约1/3，并进一步对前1/3进行二分法，对亚组进行分类，在具有相互作用项的Cox回归模型中评估了预先规定的结局。

研究结果：

在2年的中位随访期间，1995例受试者至少住院一次（恩格列净 960 vs 安慰剂1035；HR 0.86，95%CI：0.78，0.95）。住院的最强预测因素为N末端B型利钠肽原（NTproBNP）、活动能力较差（EQ-5D）和糖尿病，中位预测住院风险为27%。无论是否虚弱，恩格列净的相对效应一致，但虚弱受试者的绝对获益更大；获益大大超过潜在危害。恩格列净治疗在不同虚弱程度的患者中的治疗效果相对一致。

图 恩格列净治疗对主要结局的影响

图 基于预测的住院风险的恩格列净治疗每100

0名

患者每年的绝对获益和危害

研究结论：

研究表示，恩格列净的相对疗效与基于预测的住院风险评估的患者虚弱程度无关，在衰弱程度最高的患者中观察到较大的绝对风险降幅。在EMPA-KIDNEY研究中，恩格列净在不同衰弱程度的患者中均安全且耐受性良好。该研究指出，无论患者虚弱程度如何，都应该根据临床相关指南的推荐，将SGLT2i用于治疗CKD患者。

小结

SGLT2i目前是CKD患者治疗的一线优选用药，能够降低患者蛋白尿、延缓疾病进展、改善患者预后^[4,6]，此次WCN上的多篇研究也为SGLT2i在临床上的应用提供了更充足的循证证据，期待其为CKD患者带来获益，改善患者生活质量！

小调研

参考文献：

[1]GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020;395(10225):709-733.

[2]SGLT2 INHIBITORS AND KIDNEY SURVIVAL IN PREDIALYSIS CARE. WCN24-1447

[3]Tangri N, Stevens LA, Griffith J, et al. A predictive model for progression of chronic kidney disease to kidney failure. JAMA. 2011;305(15):1553-1559.

[4]Heerspink H, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med, 2020, 383(15): 1436-1446.

[5]EFFECTS OF TREATMENT AND CLINICAL EVENTS ON QUALITY OF LIFE IN PATIENTS WITH CHRONIC KIDNEY DISEASE: A PRESPECIFIED ANALYSIS OF THE DAPA-CKD TRIAL. WCN24-1229. 

[6]Herrington WG, Staplin N, et al. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med, 2023, 388(2): 117-127.

[7]The impact of frailty on the effects of empagliflozin: post-hoc analyses from the EMPA-KIDNEY trial.WCN24-AB-431.

声明：本文的采访/撰稿/发布由阿斯利康提供支持。仅供医疗卫生专业人士参考，不得转发或分享非医疗卫生专业人士。不得用于推广目的。

审批编号：CN-134118，过期日期：2024-7-25

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