 张香凝，战略支援部队特色医学中心（原306医院），药剂科 医学科普中心 刘燕/崔彦 编辑 认识秋水仙碱之前，我们先来看一看孔先生的痛风“抗争史”。 孔先生今年40岁，7年前体检发现血尿酸升高达470 μmol/L，并未就诊。5年前开始每年痛风发作2次，血尿酸最高到了690 μmol/L，医生建议降尿酸治疗，但是孔先生担心药物不良反应未接受医生建议。 最开始每年痛风发作1~2次，近2年痛风发作频繁，每次时间长达1~2周，也用过塞来昔布、双氯芬酸、洛索洛芬等，但效果不明显。今年2月，孔先生又一次痛风发作，去了医院急诊，在检查肾功能和尿常规后，医生给开了秋水仙碱。服用两次后，痛风明显缓解，只有轻微的恶心和胃肠道不适。但持续治疗后，出现了明显的恶心、呕吐和腹泻的症状。 孔先生此时既着急又疑惑：这个药还能吃吗？还要吃多久？胃肠道不适如何缓解？以后还能用吗？后期痛风如何治疗？ 带着孔先生的疑惑，我们来认识一下秋水仙碱。 “神秘”的秋水仙碱 秋水仙碱，也称秋水仙素（Colchicine）是最初萃取于百合科植物秋水仙的种子和球茎的一种植物碱。它是白色或淡黄色的粉末或针状晶体，有剧毒，具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节的作用，是临床治疗痛风、地中海热、抗肿瘤的常用药物。  秋水仙碱的作用机制 （1）与微管蛋白结合：能够与中性粒细胞的微管蛋白结合，从而改变细胞膜的功能，包括抑制中性粒细胞的趋化、粘附和吞噬。 （2）抑制磷酸酯酶A2，从而减少前列腺素和白三烯的释放，减轻炎症和疼痛。 （3）抑制白细胞介素6：抑制炎症介质，从而达到控制关节局部的疼痛、肿胀和炎症反应的目的。 秋水仙碱毒性大，服用是否安全？ 秋水仙碱的治疗窗比较窄，秋水仙碱的中毒剂量约为0.8 mg/kg，经典治疗剂量最大不超过6 mg/d，所以它的中毒剂量和治疗剂量是非常接近的。在胃肠道快速吸收后，经肝脏代谢，代谢产物是羟基秋水仙碱，它的毒性比较大，且能够随着肝肠循环反复进入胃肠道再经肝脏代谢，因此胃肠道症状比较明显，主要不良反应是恶心、呕吐、腹泻。秋水仙碱中毒没有特效解毒剂，但是如果在治疗过程中使用低剂量治疗，并且注意细节的处理，它的临床获益还是比较明显的。 秋水仙碱的使用时机？ 无症状高尿酸血症未发作痛风时不需要使用。痛风急性期发作后越早使用效果越好，最好在12小时内使用，超过36小时使用效果明显减弱。在慢性痛风期间，使用降尿酸治疗过程中，有可能诱发痛风，因此在早期建议使用低剂量秋水仙碱预防痛风的发作。 秋水仙碱如何使用？ 国内常用秋水仙碱规格为0.5 mg/片。痛风急性期使用秋水仙碱应从低剂量开始，首剂1 mg，之后1小时再服用0.5 mg，12小时后按0.5 mg/次，每日1~3次，应根据肾功能调整用量。痛风慢性期在开始降尿酸治疗的3~6个月，使用小剂量秋水仙碱0.5 mg/次，每日1~2次。如果出现不良反应，应随时停药。  使用秋水仙碱应注意什么？ 秋水仙碱常见不良反应为胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐；少见不良反应为可引起骨髓抑制、血小板减少、再生障碍性贫血；大剂量可引起心脏毒性、心力衰竭、脱发、皮疹、神经肌肉毒性。用药期间应注意，如发生呕吐、腹泻等，应减小剂量，严重者应停药；用药期间定期检查血常规及肝肾功能；避免长期用药；育龄期妇女或其配偶在开始治疗前3个月、治疗期间及停药后3个月内应采用有效的避孕措施；避免同时服用葡萄柚（汁）。未名原因的发热和咽痛，手脚麻木、肌肉酸痛，需就诊评估。 秋水仙碱是CYP3A4代谢酶和P-糖蛋白（P-gp）的底物，与CYP3A4抑制剂或P-gp抑制剂合并使用会增加秋水仙碱的血药浓度。临床上与其发生相互作用的药物比较多，在加用药物或者新加用秋水仙碱时，应咨询医生或药师。 秋水仙碱作为一个老药，在使用过程中有很多细碎的小问题，因此使用前应谨慎，切忌自行使用、随意加量。 |
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