还在过度依赖“救命药”？沙丁胺醇用药必看这6点！ | 世界哮喘日

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看看专家和指南怎么说

 

撰文 | 师春焕

世界卫生组织将每年5月的第一个周二定为“世界哮喘日”，2024年5月7日是第26个世界哮喘日。鉴于全球哮喘患者数量庞大且发病率持续上升，加强哮喘规范用药显得尤为重要。

短效β₂-受体激动剂（SABA）是最常用的抗哮喘药物，其中代表药物就是沙丁胺醇。现在沙丁胺醇的过度使用已被公认是哮喘控制不良的标志。合理使用沙丁胺醇，直接关系到患者的生活质量及病情控制效果。

作用机制：沙丁胺醇为β₂肾上腺素受体激动剂，主要通过激动呼吸道平滑肌和肥大细胞等细胞膜表面的β₂受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内的环磷酸腺苷含量增加，游离钙离子减少，从而松弛支气管平滑肌，减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒和介质的释放，缓解哮喘症状^[1]。

沙丁胺醇是哮喘患者的“救命药”吗?

沙丁胺醇可缓解哮喘急性症状，在哮喘中仅作为缓解药物。过度依赖，不是“救命药”而是“恶化药”！

治疗哮喘的药物可以分为控制药物和缓解药物，以及重度哮喘的附加治疗药物^[2]。控制药物需要每天使用并长时间维持，这些药物主要通过抗炎作用使哮喘维持临床控制，其中包括吸入性糖皮质激素（ICS）、全身性糖皮质激素、白三烯调节剂、长效β₂-受体激动剂（LABA）、缓释茶碱、甲磺司特、色甘酸钠等。这些药物通常需要长期使用，即使在症状缓解后也应继续使用，以保持哮喘的稳定控制。

相比之下，缓解药物主要用于哮喘急性症状的快速缓解。沙丁胺醇就属于这类药物，由于沙丁胺醇并不能解决哮喘的根本原因，因此不能过度依赖它来控制哮喘。

过度使用沙丁胺醇导致不良后果

呼吸疾病领域权威杂志EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL分别于2020年和2021年发表的2项研究，均表明较多SABA过度使用与病情加重和死亡风险增加相关^[3，4]。

过度使用沙丁胺醇可产生以下后果：

1）症状控制不佳：频繁使用沙丁胺醇可能掩盖了哮喘未得到有效控制的事实，患者可能会忽视长期控制药物的使用，导致哮喘反复发作，生活质量下降。

2）药物耐受性：长期大量使用沙丁胺醇可能导致气道对药物反应减弱，即药物耐受性，使得在真正需要时，沙丁胺醇的缓解效果降低。

3）加重气道炎症：沙丁胺醇并不能治疗潜在的发病机制，即气道炎症，反而可能通过诱导气道高反应性加剧炎症。

4）潜在的心血管风险：虽然吸入型沙丁胺醇对心血管系统的副作用较低，但过量使用仍可能增加心率不齐、心悸等不良反应的风险，特别是对已有心脏疾病的患者。

如何正确使用沙丁胺醇？

按需使用：症状出现时按需使用，而不是定时定量用。

不宜长期、单一用：作为急救药物应配合长期控制药物，减少急性发作的频率和严重程度。

不宜过量应用：患者应严格按照医生的指导使用，不要自行增加剂量或频率。

监测用药频率：如果发现使用频率加大，可能提示哮喘控制不佳，需要调整长期治疗方案。

五类人群慎用

心功能不全患者：沙丁胺醇虽有选择性，但仍然有兴奋心脏，导致心率加快的作用。

冠心病患者：目前，冠心病患者使用的β受体阻滞剂为高选择性β₁-受体阻滞剂。β₁-受体阻滞剂具有降低心肌耗氧，降低心肌再梗死率，改善梗死后左室重构等作用。沙丁胺醇作为β₂-受体激动剂，可能会影响β₁-受体阻滞剂的作用，减弱其治疗效果。

高血压患者：沙丁胺醇会导致高血压患者心率增快，甚至可能升高血压。

糖尿病患者：沙丁胺醇可能导致血糖波动或升高。

甲状腺功能亢进症患者：沙丁胺醇会导致甲状腺功能亢进症患者心率增快。

正确掌握用法用量

沙丁胺醇用于预防、缓解或治疗支气管哮喘或喘息型支气管炎等伴有支气管痉挛的呼吸道疾病。临床中有口服、注射和吸入剂型，最常用的是吸入剂型。

吸入给药：通常在数分钟内起效，疗效可维持数小时，是缓解轻至中度哮喘急性症状的首选药物，也可用于预防运动性哮喘。

口服给药：通常在服药后15~30min起效，疗效维持4~8h。使用虽较方便，但心悸、骨骼肌震颤等不良反应比吸入给药时明显。缓释和控释剂型的平喘作用维持时间可达8~12h，适用于有夜间哮喘症状患者的治疗。

注射给药：虽然平喘作用较为迅速，但因全身不良反应的发生率较高，不推荐使用。

表1 用法用量^[5，6]

 

药物相互作用

1）沙丁胺醇与非选择性β受体阻断药如普萘洛尔一般联用。沙丁胺醇是选择性肾上腺素β₂-受体激动剂，它主要作用于β₂受体，扩张支气管，缓解哮喘症状。而普萘洛尔等非选择性β受体阻断药会同时阻断β₁和β₂受体，从而减弱沙丁胺醇的支气管扩张作用，甚至可能导致哮喘症状恶化。

2）当沙丁胺醇与茶碱类药物联用时，虽然可以进一步增强松弛支气管平滑肌的作用，从而改善哮喘症状，但同时也可能增加不良反应的发生。这是因为茶碱类药物本身也具有一定的支气管扩张作用，与沙丁胺醇合用时，可能导致药效过强，引发心悸、头痛、肌肉颤抖等不良反应。

3）同时应用其他肾上腺素受体激动剂时，沙丁胺醇的作用可能会增强，但同时不良反应也可能加重。

GINA 2024

世界哮喘日当天，全球支气管哮喘防治倡议（GINA）2024发布，本频道对于指南更新要点进行了整理。指南强调了成人和青少年哮喘患者的初始治疗中短效β₂-受体激动剂（SABA）不建议单独使用。

GINA 2014中引入了先前对适合Step1治疗的患者的描述（哮喘症状每月少于两次并且没有恶化的危险因素），以限制仅使用SABA治疗。GINA自2019年以来建议不单独使用SABA治疗，Step 1治疗的标准已经被取代。

尽管在临床试验中，维持ICS治疗使症状≤2天/周的患者发生严重急性加重的风险几乎减半，但如果在临床实践中开具处方，此类患者每日使用ICS可能性较低。因此，对于症状不常见的患者，无论何时使用SABA，首选ICS（Track 2，Step 1），而非每日服用ICS+按需的SABA（Track 2，Step 2），以确保患者不单独服用SABA。

图1 GINA 2024 Track 2成人和青少年治疗步骤

专家点评

沙丁胺醇作为历史最悠久的平喘药物在哮喘治疗领域不可或缺，但随着对哮喘发病机制的深入研究，目前已明确沙丁胺醇为仅短时间内改善症状，而无法控制哮喘发生发展和急性加重甚至危及生命的对症药物。过度使用沙丁胺醇不但对疾病无益处，还会导致病情恶化，因此，全球和我国的哮喘指南都已不推荐单纯以沙丁胺醇治疗哮喘。目前全球已研发了沙丁胺醇和吸入激素的联合制剂，避免患者错误的单一使用沙丁胺醇治疗哮喘，促进该药物更有效和科学的发挥应有的治疗作用。

专家介绍

汤葳

• 上海交通大学医学院附属瑞金医院 主任医师，科副主任，博士生导师
• 中华医学会呼吸病分会哮喘学组委员，第10届学组秘书
• 中华医学会变态反应分会第5&6届青委副主任委员，呼吸学组（筹）副组长
• 中国医师协会呼吸病分会呼吸变态反应学组委员
• 中国中西医结合分会变态反应分会常委
• 上海医学会呼吸病分会委员兼哮喘学组副组长
• 上海医学会变态反应分会第5&6届副主任委员
• 上海女医师协会肺癌专委会委员
• 香港大学访问学者；加拿大McMaster大学博士后
• 荣获中华医学会高影响因子论文奖；中国医师协会优秀中青年呼吸医师奖；中华医学会变态反应分会首届“十大杰出青年”；上海市科技进步奖二等奖；上海市医学会优秀中青年呼吸医师奖

2024年美国胸科学会年会（ATS）将于2024年5月17日至5月22日在美国圣地亚哥举行，本届ATS将于2024年5月21日13:30-14:30（中国时间）探讨ARE WE READY TO DITCH ALBUTEROL AS-NEEDED IN ASTHMA OR NOT YET?（我们是否准备好在哮喘中根据需要放弃沙丁胺醇？）议题，沙丁胺醇未来的应用究竟会如何呢？欢迎持续关注医学界ATS大会专区！我们将持续为您带来最新资讯！