乳腺癌新药氟维司群获批,为何两大权威药监机构对其如此青睐?继今年7月欧盟批准一线氟维司群作为未接受过内分泌治疗的雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌绝经后女性的一线治疗后,美国食品和药品监督管理局(FDA)于近日也批准氟维司群作为单一治疗扩大用于激素受体阳性(HR)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的晚期乳腺癌患者,这些患者经历了更年期,既往未接受过内分泌治疗。
【综述】激素受体阳性的晚期乳腺癌 内分泌治疗进展。HR+ 晚期乳腺癌的一线 AIs:两项 RCT 的荟萃分析指出,一线 AIs 较其它内分泌治疗方案治疗晚期乳腺癌的 OS 有显著升高,特别是三代 AIs(阿那曲唑,来曲唑和依西美坦)。两个关于依维莫司联合内分泌治疗 HR+ 转移性乳腺癌的随机试验表明,他莫昔芬联合依维莫司治疗 HR+ 的转移性乳腺癌患者有更高的临床疗效和中位 TTP。内分泌疗法是 HR+,HER2 阴性乳腺癌患者的治疗基石。
乳腺癌根据是否存在雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体(ERBB2,旧称HER2)被分为3种亚型:激素受体(HR)+/ ERBB2-型(70%的患者),ERBB2+型(占15%-20%)和三阴性型(肿瘤缺乏3种标记物;三阴性乳腺癌较其他两种亚型更容易复发,对于I期患者,三阴性乳腺癌的5年生存率为85%,HR+和ERBB2+患者的5年生存率则高达94%-99%。三阴性乳腺癌,以不表达ER、PR及ERBB2这三种分子靶点为特点,约占所有乳腺癌的15%。
内分泌抵抗的定义是患者对内分泌治疗无反应,但是对于“反应”的定义却没有明确给出。其次,研究纳入了两组不同的患者群体,一组是内分泌抵抗激素受体阳性的乳腺癌患者,另一组是三阴性乳腺癌患者,两组患者在肿瘤生物学、对细胞毒性药物的反应性及总体生存期方面都是不同的。三阴性转移性乳腺癌患者的中位总体生存期约为13个月,但是内分泌抵抗激素受体阳性(HER2阴性)转移性乳腺癌患者的中位总体生存期是前者的两倍多。
内分泌治疗是HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的主要治疗方法,化疗通常仅用于有内脏危象或内分泌治疗耐药的患者,而随着近阶段CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂等靶向药物的蓬勃发展,内分泌 靶向药物的联合方案更是贯穿各线治疗,化疗在HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌中的地位日益降低。本项研究是对HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌现有治疗理念的一种革新,经过单抗导航的化疗药物在难治性HR阳性/HER2阴性乳腺癌中也能获得良好疗效。
CDK4/6抑制剂:改变乳腺癌治疗进程撰稿:刘彩刚教授/牛楠主治医师来源:肿瘤资讯。目前已经批准上市的选择性CDK4/6抑制剂为第3代CDK4/6抑制剂,包括哌柏西利(Palbociclib)、Ribociclib和Abemaciclib。大会还报道了NATALEE试验及PALLAS试验,均针对II/III期HR+/HER2-乳腺癌患者应用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。综上所述,笔者认为CDK4/6抑制剂对于晚期转移性HR+/HER2-乳腺癌患者疗效确切,在新辅助治疗中亦有很好的疗效。
美例秀秀|三阳性乳腺癌的诊疗难题怎么破?华中科技大学附属协和医院医学博士、副教授/副主任医师、硕士生导师中国抗癌协会临床肿瘤协会青年委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员青年委员湖北省抗癌协会乳腺癌专业青年委员会副主任委员湖北省抗癌协会临床肿瘤协会(ESCO)副主任委员湖北省抗癌协会癌症康复与姑息治疗委员会常务委员湖北省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员。《中国抗癌协会乳腺癌诊疗指南》推荐妇女参加乳腺癌筛查。
快速上手:中国晚期乳腺癌的治疗。(1)原发性内分泌耐药:术后辅助内分泌治疗 2 年内出现复发转移,或转移性乳腺癌内分泌治疗 6 个月内出现疾病进展。3. 绝经前乳腺癌患者复发转移后:首选卵巢抑制(戈舍瑞林或亮丙瑞林)或手术去势联合内分泌药物治疗。(3)蒽环耐药或蒽环类药物达到累积剂量或出现蒽环类药物的剂量限制性毒性(例如心脏毒性)者,并且既往未用过紫杉类药物的转移性乳腺癌患者,首选紫杉类单药方案。
【乳腺癌规范化诊疗】王淑莲教授:复发和转移性乳腺癌的放疗考量。4. 转移性三阴乳腺癌的放疗联合免疫治疗。早期mTNBC的放疗联合免疫治疗研究,或探讨obscopal effect,或探讨小剂量诱导放疗改善肿瘤微环境,变乳腺癌“冷肿瘤”为“热肿瘤”、提高后续免疫治疗有效性的可能性。转移性乳腺癌以全身治疗为主,放疗除了姑息减症目的,还可选择性用于初诊IV患者的原发灶局部治疗、用于寡转移患者的转移灶局部治疗。
3张流程图掌握转移性乳腺癌的治疗。对于HER2阴性luminal转移性乳腺癌,国际指南推荐内分泌治疗为一线治疗选择。转移性乳腺癌的内分泌治疗药物包括他莫昔芬,芳香化酶抑制剂(AI),氟维司群,孕激素类。越来越多的证据表明,内分泌治疗的基础上添加靶向治疗可以延长无进展生存期,对于luminal转移性乳腺癌,内分泌治疗加上一种靶向药物将最有可能成为未来的治疗方案。
[Lancet Oncol]HER2阴性转移性乳腺癌一线治疗:S.Tsutomu Takashima及其同事近期在Lancet Oncology上发表了SELECT BC的研究结果,该研究是一项Ⅲ期非劣效性随机试验,比较了口服氟嘧啶S-1(含有替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西)与紫杉烷类药物(研究者选择)一线治疗HER2阴性转移性乳腺癌患者的疗效1。转移性三阴性乳腺癌患者中位OS大约13个月6,7,而内分泌抵抗激素受体阳性(HER2阴性)的患者OS则是他们的2倍以上。
德州贝勒大学(Baylor University)医学中心乳腺癌项目组主任Joyce O''''''''Shaughnessy博士说: “并非所有HR+/HER2-转移性乳腺癌患者都是相同的,而部分患者携带需要特别关注的临床特征,这些因素可能预示着肿瘤预后不良。因此,治疗决策必须根据每位患者的个人特征进行量身定制。了解某些临床因素的预后价值,以及患者有否这些因素的存在,及对添入Verzenio治疗可能有的反应,将帮助我们寻求个体化的治疗决策。”
哌柏西利+氟维司群组的中位OS为34.9个月,安慰剂+氟维司群组的中位OS为28.0个月(HR 0.81;在既往内分泌治疗敏感的人群中,哌柏西利+氟维司群组的中位OS达到39.7个月,相比安慰剂+氟维司群组的中位OS(29.7个月)显著延长了整整10个月(HR 0.72,95% CI 0.55-0.94)!在绝经后患者中,哌柏西利+氟维司群组的中位OS为34.8个月,安慰剂+氟维司群组的中位OS为27.1个月,哌柏西利联合组生存获益显著(HR 0.73;
【1835】【JCO】HER2 /HR 晚期乳腺癌,双靶向抗HER2联合内分泌治疗进一步延长PFS编译:肿瘤资讯编辑部来源:肿瘤资讯。对于HER2 /HR 的转移性乳腺癌患者,抗HER2治疗联合内分泌治疗,相比于单纯内分泌治疗可以显著提高疗效。近期,JCO杂志发布了PERTAIN研究,在绝经后局部晚期或转移性乳腺癌患者中,对比双靶向抗HER2治疗联合内分泌治疗对比曲妥珠单抗联合内分泌治疗。主要研究终点为PFS,次要研究终点包括OS、ORR、CBR和DOR等。
乳腺癌药物Faslodex(氟维司群)新适应症今日获批!今日,FDA批准了阿斯利康公司的Faslodex(fulvestrant,氟维司群)的新适应症,与CDK4/6抑制剂abemaciclib联合使用,用于内分泌治疗后疾病发生进展的激素受体阳性(HR )、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的晚期或转移性乳腺癌(MBC)女性患者的治疗。Faslodex长期以来一直是最常见的晚期乳腺癌类型——激素受体阳性乳腺癌患者的一种有效单一疗法选择。
IMpassion130研究比较了抗PD-L1阿特珠单抗(atezo)+蛋白结合型紫杉醇(nP)与单独使用nP对未经治疗的局部进展或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者的疗效,发现atezo能改善其中PD-L1阳性患者的生存。不过,在PD-L1阳性的患者中,atezo+nP的治疗方案还是较安慰剂+nP组延长了患者的中位OS(25.0月 vs 18.0月)以及2年时OS(51% vs 37%),给患者带来了生存获益(HR=0.71, 95%CI: 0.54, 0.93)。
激素疗法,也称为内分泌疗法,是激素受体阳性乳腺癌患者治疗的重要组成部分,约 70%的乳腺癌患者为激素受体阳性,癌细胞生长通常依赖激素活性,因此,内分泌治疗是这类患者主要的治疗手段。绝经前乳腺癌患者守得云开见月明,绝经后乳腺癌患者同样看到了希望,近日,美国 FDA 批准了 Piqray(Alpelisib),与内分泌治疗药物氟维司群(Fulvestrant)联合,用于治疗绝经后女性及男性特定晚期或转移性乳腺癌患者。
拉帕替尼加曲妥珠单抗双重抗HER2治疗联合AI对HER2阳性、HR阳性绝经后转移性乳腺癌患者疗效的Ⅲ...患者按照 1:1:1 随机入组,截止至 2016 年 3 月 11 日共 355 例患者参与了本次分析,分别为AI+ 曲妥珠单抗 + 拉帕替尼(共 120 例)、AI+ 曲妥珠单抗(共 117例)、AI+ 拉帕替尼(共 118 例)三个组。AI+双靶组、AI+拉帕替尼组、AI+曲妥珠单抗组总有效率(ORR):依次为 32%、14%、19%;
一周文献必读 | CDK4/6抑制剂正在改变这类预后差乳腺癌的标准治疗!MONALEESA-7既往的结果显示,CDK4/6抑制剂瑞博西尼联合内分泌治疗对比单用内分泌治疗可显著延长HR阳性、HER2阴性乳腺癌的无进展生存(PFS)。MONALEESA-7研究之前的结果显示,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗对比内分泌单药治疗为HR阳性、HER2阳性的绝经前或准更年期晚期乳腺癌患者提供了更好的PFS。与安慰剂组相比,瑞博西尼加入内分泌治疗使患者的OS显著延长。
【新见】唐鹏教授:绝经后HR /HER2-转移性乳腺癌一线或二线治疗——内分泌为基础治疗较化疗更优作者:陆军军医大学第一附属医院 唐鹏教授。相比于单纯内分泌治疗,内分泌联合CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂和PI3K抑制剂,患者的mPFS几乎翻倍,ORR也得到显著改善。此外,内分泌联合靶向治疗,包括肿瘤代谢抑制剂如alpelisib或依维莫司联合内分泌治疗以及3个CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗,均显著优于单药内分泌治疗(阿那曲唑)。
【指南】解读NCCN:复发转移、Ⅳ期乳腺癌的综合治疗。而绝经前病人无抗雌激素史,初始治疗可以单用选择性雌激素受体调节剂或卵巢抑制、消融,然后按绝经后病人实施内分泌治疗[15]。因此,既往对于内分泌治疗肿瘤缩小或长期稳定的乳腺癌病人,在疾病的进展时继续进行内分泌治疗。新版指南指出,对于激素受体阴性、肿瘤不局限于骨或软组织,以及有症状的内脏转移,或尽管激素受体阳性肿瘤内分泌治疗无效者应给予化疗。
2015NCCN 乳腺癌诊疗指南:IV 期转移性/ 复发性乳腺癌。NCCN 专家组建议,帕妥珠单抗加曲妥珠单抗联合紫杉烷类药物作为 HER2 阳性转移性乳腺癌治疗的首选一线方案。最近的国际多中心 3 期临床试验已证实了 T-DM1 用于 HER2 阳性晚期乳腺癌和转移性乳腺癌患者的疗效和安全性;对于前期采用过以曲妥珠单抗为基础进行治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者,NCCN 专家组推荐 T-DM1 作为首选方案。IV 期或复发转移性乳腺癌的外科治疗。
绝经后的激素受体呈阳性(雌激素受体和/或孕酮受体)的局部晚期或转移性乳腺癌,一线治疗是内分泌治疗与第三代芳香酶抑制剂(阿那曲唑,来曲唑或依西美坦)或他莫昔芬。2016年2月,氟维司群获FDA批准联合帕博西林治疗激素受体阳性HER2阴性内分泌治疗后进展的晚期或转移性乳腺癌患者。近日,美国FDA又批准氟维司群一线治疗激素受体阳性HER2阴性未接受过内分泌治疗的局部晚期或转移性的绝经后乳腺癌患者。
2018年2月16日,美国FDA批准PD-L1免疫抑制剂Durvalumab(Imfinzi,俗称I药)用于接受了标准含铂方案的同步放化疗后,未发生疾病进展的无法手术切除的局部晚期非小细胞肺癌者,成为Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌治疗领域上市的首个免疫肿瘤药品。2018年4月6日,美国FDA批准PARP抑制剂卢卡帕尼(Rucaparib)用于对铂类化疗有完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗的维持治疗。
最新中国进展期乳腺癌共识指南概要(附全文)《中国进展期乳腺癌共识指南(CABC 2015)》在参考已发表指南的基础上,包括欧洲第二届进展期乳腺癌共识指南、美国NCCN 乳腺癌指南、中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(CACABC)等,并参照近一年发表的新的临床研究结果,通过两次专家讨论会,专家组对进展期乳腺癌的热点问题进行了广泛且深入的讨论,最后修订了《中国进展期乳腺癌共识指南(CABC 2015)》。
乳腺癌月月谈第二期:内脏转移乳腺癌的治疗策略。从上述数据表明,如果患者发生了内脏转移,则预后较差,其中脑转移患者的预后最差,肝转移患者预后相对好一些,肺转移患者的预后相对最好。殷咏梅教授:晚期乳腺癌发生内脏转移的比例是非常高的,据文献报道,在转移性乳腺癌中,发生单纯的内脏转移的患者比例约为21.9%,这相当于每5例转移性乳腺癌患者中会有1例出现单纯的内脏转移。
基于网络、患者自主上报症状的系统可以帮助晚期癌症患者活的更久(JAMA.2017;318;197-198),接受化疗的转移性癌症患者使用这套系统后,比不用这套系统的患者可多活5个月(31个月 vs. 26个月)。③了解人群的健康差异,为所有患者提供更好的护理:由于地域、种族、民族和社会经济等差异,癌症的发病和治疗存在人群差异,希望未来能通过改善癌症预防和筛查,让患者获得高质量的医疗护理,为所有患者提供更好的医疗。
乳房切除缘何没能切断乳腺癌乳房切除缘何没能切断乳腺癌作者:中国抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员、中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科主任 徐兵河 《光明日报》( 2015年01月24日 10版)因此,患者在遭遇乳腺癌时,需构筑起强大的心理防线。HER2阳性型乳腺癌凶险程度较高,易转移复发,对常规治疗如单纯化疗和内分泌治疗不敏感,这类乳腺癌患者需要接受抗HER2靶向治疗联合化疗和(或)内分泌治疗,辅助阶段通常使用曲妥珠单抗;
表2:HER2阴性乳腺癌联合剂量首选方案 HER2阴性乳腺癌联合剂量方案:首选方案剂量密集AC继以紫杉醇化疗1 ? 阿霉素60mg/m2静脉输注,第1天? 环磷酰胺600mg/m2静脉输注,第1天每14天为一个周期,共4个周期。表4:HER2阳性乳腺癌联合剂量首选方案 HER2阳性乳腺癌联合剂量方案:首选方案AC继以T化疗加曲妥珠单抗11 ? 阿霉素60mg/m2静脉输注,第1天? 环磷酰胺600mg/m2静脉输注,第1天每21天为一个周期,共4个周期。