中药对糖尿病并发症的治疗现状

【关键词】  糖尿病 糖尿病并发症 中药

糖尿病是由于遗传因素和环境因素作用，导致体内胰岛素分泌缺陷及（或）胰岛素作用缺陷，从而引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱的一种全身慢性进行性疾病。它分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病以及其他特殊类型糖尿病，其中2型糖尿病在所有糖尿病患者中占90%～95%。目前全世界约有1.5亿糖尿病患者，预计到2025年将突破3亿［1］。糖尿病患者若血糖长期升高又得不到控制，将会引发各种慢性并发症，它是糖尿病致死、致残的主要原因。据统计，50%以上的糖尿病患者并发神经病变，约30%的糖尿病患者并发增生性视网膜病，30%～40%的1型糖尿病患者和15%～20%的2型糖尿病患者并发糖尿病肾病（DN）［2］，可由初出现蛋白尿发展到高血压、肾病综合征，最终导致肾衰和死亡，因此寻找治疗糖尿病并发症的有效药物已成为当今医学界研究的热点。近年来中医药在治疗糖尿病及其并发症方面进行了大量的探索和研究，一些新的中药复方制剂相继出现。从已上市的用于糖尿病的中药看，一般情况下中药的降糖作用强度不如化学药，大多数降糖效果并不明显，但往往在糖尿病症状或中医证候的缓解或糖尿病并发症方面有其特色。现就治疗各种糖尿病并发症的中药复方制剂的现状综述如下。

　　1    糖尿病肾病的治疗

　　1.1    概述
      　　
　　糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）又称糖尿病性肾小球硬化症，是糖尿病最严重 的并发症之一，是引起慢性肾功能衰竭和死亡的常见原因。糖尿病肾病发病率可达47.66%，占糖尿病患者死亡率的60%［3］。糖尿病肾病主要由2型糖尿病引起，有人对欧洲、加拿大、澳大利亚等国家的糖尿病肾病发病情况进行了调查，1型糖尿病引发的末期肾病发病率为14.1%，2型糖尿病引发的末期肾病发病率则达到36%［4］。临床表现为蛋白尿、水肿、高血压和肾功能进行性损害。

　　1.2    药物治疗
      　
　　对于本病西医强调早期治疗，以治疗原发病为主，而对其晚期的治疗，疗效却难以持久。目前除控制血糖、对症、支持、降压、降脂、抗凝等治疗外，尚无其他特效方法。中医药在控制DN症状及延缓病情发展方面有着重要的作用。陈国宝等应用肾康丸（组成：黄芪、金樱子、水蛭、益母草、山楂等）治疗早期DN 40例，总有效率为92.5%，明显高于开博通组（72.5%），表明肾康丸在有效控制血糖的基础上，对防治早期DN有较好的作用［5］。宋晓燕等应用六味地黄丸，研究发现，可显著改善DN患者的症状和体征。张小刚等应用黄葵胶囊治疗早期DN发现，可以有效阻止DN衰退进程，改善肾功能，降低尿微量白蛋白，减少细胞外基质沉积。参芎胶囊具有补肾健脾、填精益气、养血通络功能，能使血液流变学明显改善，对治疗早期糖尿病肾病的尿微量白蛋白有显著疗效，能延缓DN的发展，但存在极少数病例出现尿潜血阳性的现象［6］。肾维宁冲剂（党参、黄芪、茯苓、陈皮、法半夏、益母草、丹参、大黄、冬虫夏草等）在减少蛋白尿、纠正脂质代谢、改善肾功能等方面均有较好疗效［7］。

　　2    糖尿病周围神经病变的治疗

　　2.1    概述
      　
　　糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，也是糖尿病患者致残的主要因素。文献报道DPN发病率可高达90%［8］。本病起病隐匿，可出现于糖尿病症状之前，易被忽视。临床症状主要表现为肢体疼痛和感觉异常，特点是对称出现远端感觉障碍，下肢多于上肢。目前普遍认为糖尿病周围神经病变的发病机制与高血糖引起的代谢紊乱、微血管病变、神经营养因子缺乏、自由基损伤及基因表达异常等多种因素有关。

　　2.2    药物治疗
      　　
　　目前，西医临床多采用控制血糖、调节代谢及改善微循环，以纠正神经缺血缺氧，增加神经传导功能；此外还有抗氧化、补充神经营养因子、使用免疫抑制剂以及理疗、高压氧等方法。近年中医药对DPN的治疗则显示了一定的优势。中国中医科学院西苑医院以弥可保片为阳性对照，对糖末宁颗粒（黄芪、延胡索、三七、赤芍、丹参、川芎、红花、苏木、鸡血藤）进行Ⅲ期临床，结果表明糖末宁颗粒对糖尿病性周围神经病变有较好的治疗作用，能在较短时间内改善患者的临床症状，如四肢麻木、疼痛等，尤其对面色晦暗、自汗的改善优于对照组［9］。深圳市中医医院选用STZ糖尿病大鼠作为模型，对通络糖泰（水蛭、白芥子、冰片、延胡索）进行研究，结果表明通络糖泰有更好地提高神经传导速度和降低AR活性的作用［10］。通心络胶囊（人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蛤蚧、蝉蜕、赤芍、冰片）治疗糖尿病周围神经病变患者80例，总有效率达92.5%［11］，显著优于对照组（67.5%），明显改善周围神经病变患者的神经症状和体征，提高周围神经传导速度。北京协和医院［12］用筋脉通胶囊（生黄芪、生地、丹参、水蛭、菟丝子、女贞子、桂枝等）治疗糖尿病周围神经病变，患者服用后临床症状、血糖明显改善，红细胞膜Na+K+ATPase活性提高，神经传导速度明显增加。糖脉康颗粒（黄芪、生地、丹参、赤芍、牛膝、黄连、葛根、麦冬、淫羊藿、桑叶）具有降糖、调节血脂、改善血液循环障碍等多种药理作用，有利于DPN恢复［13］。

　　3    糖尿病视网膜病变的治疗

　　3.1    概述
      　
　　糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病眼部严重的微血管并发症［14］，随着糖尿病发病率日益增高，糖尿病视网膜病变发病率也随之升高。糖尿病患者发病5年后视网膜病变发生率为25%，10年后增至60%，15年后可高达75%～80%，其中危害最大的增殖性视网膜病变占25%［15］，成为世界上特别是发达国家成年人致盲的主要原因。糖尿病视网膜病变分为3期：早期为视网膜静脉均匀扩张与不均匀收缩，出现微血管血管瘤；中期为视网膜静脉有渗出物、出血、水肿；晚期为视网膜增殖性病变。

　　3.2    药物治疗
      　　
　　西医对单纯性糖尿病视网膜病变的治疗，主要在控制血糖、血压、血脂的基础上配合使用改善视网膜微循环的药物、血管紧张素转换酶抑制剂、醛糖还原酶抑制剂、蛋白非酶糖基化终产物抑制剂及光凝治疗等。增殖性DR必须考虑局部治疗，如激光治疗、玻璃体切除术等。中医药治疗在改善视力，延缓DR的发生、发展，促进眼底病理变化的改善以及改善患者全身症状，提高病人生命质量方面有其独特的优势。贞芪胶囊（黄芪、女贞子、当归、丹参、红花）具有醛糖还原酶抑制剂的作用［16］，可改善视网膜局部缺氧状态，纠正血流动力学和微血管异常，改善视网膜的微循环，阻止病变发展。姚沛雨等［17］用降糖明目片（生黄芪、蒲黄、地黄、丹参、墨旱莲、女贞子、赤芍、牡丹皮、茺蔚子、菊花、决明子、车前子）治疗非增殖型糖尿病视网膜病变60例，总有效率为90.0%，明显高于对照组（70.0%）。张健英等［18］用杞参鳖甲丸（黄芪、沙参、、山药、苍术、麦冬、牡蛎、鳖甲、枸杞子、玄参、天花粉、生地黄、葛根）治疗糖尿病视网膜病变，可明显降低血糖及HbAlc，降低胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇，同时可有效降低患者的全血黏度、血浆黏度及纤维蛋白原、红细胞聚集指数，具有改善微循环障碍及降低血液黏稠度的作用，有利于视网膜神经节细胞的再生与修复。

　　4    糖尿病心血管疾病

　　4.1    概述
      　　
　　近年来，心血管疾病和糖尿病之间的密切关系得到了越来越广泛的重视。糖尿病患者是发生心血管疾病的高危人群，心血管并发症如冠状动脉粥样硬化、心肌梗死和中风等是糖尿病患者致残和致死的主要原因之一［19］。糖尿病心血管并发症的发病机制主要包括：遗传学方面的基因多态性［20］和基因突变，二者均是2型糖尿病合并心血管疾病的危险因素；内皮细胞功能障碍、脂质代谢异常及血管平滑肌细胞（VSMC）功能异常均可导致导致动脉粥样硬化的形成；免疫复合物的形成可加速动脉壁的破坏［21］；蛋白激酶C（PKC）的激活及血小板功能受损最终导致血栓形成并影响心肌细胞的功能。

　　4.2    药物治疗
      　
　　大量循证医学研究显示，在防治糖尿病心血管疾病时，有必要对相关的多种危险因素（高血糖、高胰岛素血症及胰岛素抵抗、高血压、脂代谢紊乱、血液流变学异常等）进行全面控制。糖脉宁［22］（黄芪、黄精、生地、丹参、益母草）不仅能降低血糖，而且还有降低血脂、血黏度和血浆ET水平的作用，提高心、肾组织SOD活性，降低LPO水平，阻滞血管并发症的形成。松龄血脉康胶囊［23］（松针、葛根、珍珠粉）对空腹血清胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDLC）有显著的降低作用，可升高高密度脂蛋白（HDLC），通过调节脂肪代谢，防治糖尿病血管并发症的发生。

 

5    糖尿病足

　　5.1    概述
      　
　　糖尿病足（diabetic food，DF）又称糖尿病肢端坏疽，是糖尿病并发神经、血管病变所引起的下肢病变的总称，是糖尿病患者致残的主要原因之一。糖尿病足溃疡的发病率为2.2%～15%［24］，全世界每年作截肢手术的患者约有50%是糖尿病足患者，糖尿病足已成为非创伤性截肢的首要原因。临床上以肢体麻木、感觉异常、疼痛、溃烂及坏疽为特征。目前关于糖尿病足发病机制普遍认同的是糖尿病足的三元学说：即糖尿病缺血病变、糖尿病神经病变和局部感染。此外，溃疡发生还必须有一个启动因素，如物理性或机械性刺激。

　　5.2    药物治疗
      　　
　　近年来，中医药对糖尿病足的治疗取得了一定成果。黄政德等［25］对龙血竭胶囊（主要成分是血竭）治疗糖尿病足溃疡疗效进行观察，结果显示治疗组有效率为83.3%，优于对照组的51.5%，且治疗组显效率达55.5%，明显优于对照组的24.2%，表明龙血竭胶囊是治疗糖尿病足溃疡的有效药物。根据现代药理研究分析，可能与血竭抑制血小板的聚集，使血管扩张、血流量增加，同时具有抗菌作用等有关。巫藤勇等［26］用松龄血脉康胶囊治疗早期糖尿病足，疗效显著，下肢血管病变症状、血流变学等相关指标改善明显。松龄血脉康胶囊中的葛根和珍珠粉具有降低血脂、血压和血糖，抑制血小板聚集，扩张血管及改善微循环的作用，从而降低血黏度，防止动脉硬化及血栓形成，在治疗下肢血管病变的同时，还能改善心、脑、肾血管的循环，从而减少心脑血管事件的发生。王素美［27］用糖脉通胶囊（当归、川芎、地龙、蜈蚣、黄芪、葛根、桂枝、天花粉、麦冬、赤芍、桃仁、红花、神曲、水蛭）治疗糖尿病足，可明显改善糖尿病足患者血糖水平，改善神经传导速度，降低血黏度及红细胞聚积，末梢循环障碍明显改善。

　　6    结语
      　　
　　综上所述，中医药治疗糖尿病并发症研究有大量的文献报道，复方研究和临床辨证论治研究均取得了较大的进展。中医药具有多靶点、多机理的特点，治疗糖尿病并发症重视整体调节，毒副作用小，安全性高，且把益气养阴与活血化淤巧妙地结合在一起，有着化学合成药物无可比拟的优势。
      　　
　　应该指出的是，目前中医药尚不可能完全解决糖尿病及其并发症的所有问题，特别是在降糖程度和速度等方面确实存在不尽如人意之处。上面提到的各种治疗糖尿病并发症的中医药疗法，都是在常规西药治疗如口服降糖药和胰岛素控制血糖的基础上，应用中药进行综合调理、治疗并发症，取得意想不到的疗效。笔者认为：中医和中西医结合治疗糖尿病及其并发症具有一定的应用前景。

【参考文献】
  　　［1］ 冯长根，刘霞. 治疗糖尿病并发症的中药复方制剂［J］. 中成药，2003，25（6）：493-495.

　　［2］ 杜丽，夏利利. 治疗糖尿病并发症的药物进展［J］. 辽宁医学杂志，2003，17（3）：153-154.

　　［3］ 单宝霞. 中医药治疗糖尿病肾病的研究［J］. 长春中医药大学学报，2008，24（5）：508-509.

　　［4］ The ESRD Incidence Study Group. Divergent trends in the incidence of endstage renal disease due to type 1 and type 2 diabetes in Europe, Canada and Australia during 1998-2002［J］. Diabetic Medicine, 2006,23(2)：1364-1369.

　　［5］ 陈国宝,魏连波,龙海波.肾康丸治疗早期糖尿病肾病的临床研究［J］.浙江中医杂志，2006（5）：260-261.

　　［6］扈林，张燕. 参芎胶囊治疗早期糖尿病肾病疗效观察［J］. 中国实用医药，2008，3（22）：132-133.

　　［7］黄赛花，郑宝林，余俊文，等. 肾维宁冲剂为主治疗糖尿病肾病38例疗效观察［J］. 湖南中医杂志，2008，24（5）：5-6.

　　［8］ 赵璐，陈燕. 糖尿病周围神经病变的中医药研究概况［J］. 中医研究，2008，21（5）：54-58.

　　［9］寇秋爱，张广德，魏子孝，等. 糖末宁颗粒治疗糖尿病性周围神经病变（气虚络阻证）432例临床研究［J］. 临床研究，2007，18（1）：66-69.

　　［10］ 赵恒侠，虢周科，李惠林，等. 通络糖泰治疗2型糖尿病周围神经病变的实验研究［J］. 陕西中医学院学报，2003，26（6）：48-49.

　　［11］庞金奎，杨秀峰，陈加俊. 通心络胶囊对糖尿病周围神经病变神经传导速度的干预效应［J］. 黑龙江医学，2008，32（6）：438-439.

　　［12］张克俭，梁晓春. 筋脉通胶囊对糖尿病周围神经病变患者钠-钾-腺苷三磷酸酶活性的影响［J］. 中医杂志，2001，42（3）：159-161.

　　［13］于红岩. 糖脉康治疗糖尿病周围神经病变160例疗效观察［J］. 中国实用医药，2008，3（25）：119-120.

　　［14］TARGHER G, BERTOLINI L, ZENARI L, et al. Diabetic retinopathy is associated with an increased incidence of cardiovascular events in type 2 diabetic patients［J］. Diabetic Medicine, 2008, 25(1)：45-50.

　　［15］郑新青，孔凡女，刘玉. 糖尿病视网膜病变中医治疗近况［J］. 山东中医药大学学报，2008，32（3）：257-260

　　［16］ 李全智，阿依努·努拉厚，库热西，等. 贞芪胶囊对非增殖型糖尿病视网膜病变大鼠视网膜中醛糖还原酶基因mRNA的表达［J］. 中国中医眼科杂志，2008，18（3）：145-148.

　　［17］姚沛雨，申进亮，龙新胜. 降糖明目片治疗非增殖型糖尿病视网膜病变临床观察［J］. 光明中医，2007，22（11）：61-63

　　［18］ 张健英，荣曙欣，施光其. 杞参鳖甲丸治疗糖尿病视网膜病变临床观察［J］. 中国中医药信息杂志，2007，14（11）：65-66

　　［19］GUDBJRNSDOTTIR S,EEGOLOFSSON K,CEDERHOLM J,et al. Risk factor control in patients with Type 2 diabetes and coronary heart disease: findings from the Swedish national diabetes register (NDR)［J］. Diabetic Medicine, 2008, 26(1)：53-60

　　［20］ REINSCH H, WALTHER T, GROSSE A, et al. Mathematical modeling of regulatory mechanisms in yeast colony development［J］. J Tkeor Biol, 2004,229（3）：327-328.

　　［21］ SALONEN J T, LAUKKANEN J A, LAUKSONEN D E, et al. Metabolic syndrome and the risk of prostate cancer in Finnishmen: a populationbased study［J］. Cancer Epidemiol Biomabers Preview, 2004,13（10）：1646-1650.

　　［22］ 邓晓明，韩崇旭，李继成，等. 糖脉宁防治糖尿病血管并发症的实验研究［J］. 中国中医基础医学杂志，2001，7（4）：39-41.

　　［23］ 聂有智. 松龄血脉康胶囊的临床应用［J］. 华西药学杂志，2007，22（6）：718-720.

　　［24］ OLALDE J A, MAGARICI M, AMENDOLA F, et al. Clinical outcomes of diabetic foot management with Circulat［J］. Phytotherapy Research, 2008, 22(10)：1292～1298.

　　［25］ 黄政德，王莘智，贺选玲. 龙血竭胶囊治疗糖尿病足溃疡疗效观察［J］. 中国中医药信息杂志，2008，15（7）：72.

　　［26］ 巫藤勇，游育东. 松龄血脉康胶囊治疗早期糖尿病足临床分析［J］. 实用糖尿病杂志，2007，3（4）：22-23.

　　［27］ 王素美. 糖脉通胶囊治疗糖尿病足疗效观察［J］. 中国中医药信息杂志，2007，14（2）：51-52.

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