动脉粥样硬化相关炎性标志物应用现状

作者：山东大学齐鲁医院 庄学伟 张义

Ross在损伤反应学说的基础上，明确提出'AS是一种炎症性疾病而不是单纯的由于脂质沉积所致'。实际上炎症反应在AS的发生、发展直至最后斑块表面破裂并发血栓形成的所有阶段均发挥了作用。众多炎性因子可作为AS性心血管疾病的重要危险因素或独立的风险预测因子。

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超敏C－反应蛋白

由于健康人体内CRP水平通常<3 mg/l，因此超敏c－反应蛋白(high="" sensitivity="" crp，hs－crp)需使用高敏感的方法检测。美国cdc和美国医院协会(aha)推荐hs－crp作为临床操作中最优炎症标志物。2013年美国心脏病学会(acc)和美国心脏协会(aha)发布的最新版降低心血管风险临床实践指南也把hs－crp作为筛检指标，="">2 mg/L的患者考虑使用他汀类药物。

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补体C1q

补体C1q分子具有促进吞噬和炎症反应的作用，在血中可与脂联素(adiponectin，APN)结合。研究发现，C1q与AS风险因素呈正相关，血清C1q和C1q－APN/Total－APN在ACS患者组显著高于对照组。血清C1q－APN/Total－APN在冠心病患者也明显升高，是重要的独立危险因素，有望成为AS疾病的新标志物[5]。目前C1q检测常用ELISA法和免疫透射比浊法。

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细胞间黏附分子－1

细胞间黏附分子－1(intercellular adhesion molecule－1，ICAM－1)介导细胞间黏附和信号传递，与炎症过程密切相关。ICAM－1可从血管内皮细胞表面脱落，成为可溶性ICAM－1(sICAM－1)。sICAM－1参与了AS相关疾病的病理形成和损伤过程，可作为冠心病早期诊断、冠状动脉事件预后和心肌灌注损伤程度的预测因子。

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白细胞介素－6

大量研究表明，白细胞介素－6(interleukin，IL－6)作为自分泌递质参与了AS的形成，而且同斑块的稳定性有关，是AS一个独立的生物学标记物。检测患者IL－6水平可以一定程度反映病情的变化。最近研究表明，IL－6受体(IL6R)信号通路可能参与了冠心病形成[8]，阻断IL6R可为冠心病预防提供新的治疗手段。

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其他标志物分子

除了上述炎症因子，还有一些炎性标志物与AS密切相关，如IL－8、单核趋化蛋白1(MCP－1)、可溶性CD40配体(CD40L)、血管黏附分子1(VCAM－1)、基质金属蛋白酶(MMPS)、血小板生长因子(PIGF)等。

研究表明同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是炎症刺激物，在心脑血管疾病及外周血管硬化等疾病发病机制中起重要作用，是AS性心血管疾病的独立危险因素。血浆Hcy检测包括高压液相色谱法、荧光偏振免疫法、ELISA法以及质谱法等。目前临床广泛使用的循环酶法是近年发展起来的，可用于自动生化分析仪的一种新技术，是临床推广普及Hcy检测的较佳方法。