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定义： ICH Q1A 新原料药和制剂和稳定性试验 R2 对其定义为： A single derived temperature that, if maintained over a defined period of time, affords the same thermal challenge to a drug substance or drug product as would be experienced over a range of both higher and lower temperatures for an equivalent defined period. 平均动力学温度(Mean kinetic temperature)：指一个单一的推导出来的温度，如果维持了规定的时间，即可以使得一种原料药或制剂经受了相当于在等效时间内所能经历的较高和较低温度范围的相同热负荷。 计算公式： MKT并不是简单的算术平均。MKT是由一个贮存装置中测得的温度计算出来的。用来计算MKT的温度可以很容易通过电子设备测定出，此装置测定温度的间隔很短（例如：每15分钟）。可以使用电子设备直接计算MKT,也可以将数据下载到电脑中再计算。在配药的地方，例如药剂室或者医院，使用以上装置可能不太可行，但可以使用如高低温度测量设备这样的装置，它能测量出52周内的周最高和周最低温度。周最高和周最低温度的算术平均用于计算MKT。下列公式用于计算MKT（由阿仑尼乌斯方程推导出）： 公式中 Tk代表平均动力温度； ⊿H代表激活的热能，83.144KJ．mole-1（除非从试验研究中能得到更精确的信息）； R代表气体常数，8.3144×10-3KJ．mole-1．degree-1； T1为第一时间段记录的温度数值，例如，第一周； T2为第二时间段记录的温度数值，例如，第二周； Tn为第n时间段记录的温度数值，例如，第n周，n为记录的贮存温度的总数（每周一次记录，在每年的监测周期内最小为52次） 【注释：所有温度T，为绝对温度，单位为开尔文（K），摄氏温度转换为开尔文=273.1＋℃。】 ——以上摘译自USP 1150《药物稳定性》 一些官方的说法： 平均动力学温度是表示已损坏货物在储存或转移时温度波动的整体影响的一个简化方法。广泛用于医药领域。欧洲药典定义MKT：一段时间在一个单一计算温度下降解的总量等于在不同温度下单个情况降解的总和。 根据MHRA“MKT不能弥补储存或运输时差的温度控制”。MKT可能适用于以下情况：温度控制好但是偶然出现温度偏差。 用一个简单的温度计（仅仅）记录高/低温度不可能得到有意义的MKT值，因为温度波动不是线性的。使用数据记录器和房屋管理系统可以在一段时间内记录温度，一些还能够计算MKT。 温度偏差分为两类：一种“尖锐”偏差，是指温度突然偏离并很快恢复；另一种“平稳”偏差，是指温度位于正常范围外一段时间。 在储存期间，产品批发商不可能有足够的数据来评估这类偏差对一种特定产品的影响，他们需要向生产商咨询建议。如果产品经营商能够提供产品经历的MKT和温度偏差的次数和程度，这有助于生产商给出建议。 ——以上摘译自ECA GMP news 07/05/2014 欧洲药品生商协会BAH、BPI、VFA和PRO GENERICA以及批发商协会PHAGRO日前公布了一份立场文章，将之提交给了药监当局。根据一份来自德国联邦药品生产商协会（BAH）的报告，药监当局设定了运输条件受控方面非常严格的规定---在一定程度上，尤其是夏天温度较高白天温度会超出25度时。 在表示协会对此问题的观点之外，该文章也包括了在评估药品运输中短期温度偏差时的论据。文章声称稳定性研究的结果显示在气候带I/II区温度波动下（欧盟所在区）并不一定会引起质量问题。根据该文章，可以得到结论应该可以允许接受短时温度超出范围（冷藏药品除外）。 在此情况下，平均动力学温度（MKT）计算可以用于支持这种说法。MKT定义为药品在供应链贮运中暴露的所有温度的动态平均值。 根据协会的上述论述，显示的存贮温度应与整个货架期一起来考虑。如果药品能暴露在25°C36个月，则同样可以承受在21°C放置33个月并在40°存贮3个月。 在立场文章的框架中，还引用了奥地利药品运输规定，该规定在2014年最后一次修订（只有德文版）。该文件由协会HPAGO和PHARMIG发布。文件中声称： “关于药品存贮，通常区分为室温药品和冷藏药品。存贮间进行相应的温度范围确认。GDP要求药品在“可接受的范围”内运输。这样的构想考虑的是药品销售中要经历的许多处理环节（例如，装货卸货等）。基于此事实----使用经济合理有资质的标准运输系统----，其实根本不可能保证整个运输过程中一点都不超出指定的存贮温度范围。 因此论证应该基于风险定义短期中断（长达12小时）时特定的运输可接受标准：“（……）通过风险分析，要注意的是，考虑到原料药在整个产品寿命中允许的最大降解程度，这些由于运输引起的短期偏差（长达12个小时）对稳定性和货架期的影响是可以忽略的（……）” GMP/GDP监管当局会接受该诠释到何种程度还有待观察。英国药监MHRA已公布了关于使用MKT值的问答文件----参见我们新闻“MHRA关于MKT使用可能性和限制的原则”。 ——以上摘译自ECA GMP news 16/12/2015 ===================================== |
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