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CCB种类多、药理作用广泛，在高血压、心绞痛、心力衰竭、心律失常等的治疗均中发挥着重要作用。 作者：侣行家 来源：医学界心血管频道 钙拮抗剂又称钙通道阻滞剂（CCB），可选择性地阻滞Ca2+从细胞外经电压依赖性钙通道流入细胞内，从而减少细胞内钙的浓度。CCB在心血管疾病的临床治疗中占据着重要的地位，堪称“药物界”的又一不老“神话”。 一、CCB的分类 1、第一代CCB为原始型药物，包括硝苯地平、维拉帕米和硫氮卓酮，因其作用持续时间较短，又称短效CCB； 2、第二代CCB可分为IIa及IIb类： IIa类为第一代CCB的长效剂型，代表药物为：硝苯地平缓释片、尼卡地平缓释片及非洛地平缓释片，其血管扩张作用较第一代CCB轻； IIb类为二氢吡啶类药物，尽管药效学及药代动力学性能优于第一代CCB，血管选择性高、半衰期较长，但性能不稳定，生物利用度较低，故谷峰血浆浓度波动大，24h内血压可存在波动[1]； 3、第三代CCB氨氯地平和拉西地平，半衰期较第二代CCB更长，生物利用度高、作用时间长，可用于连续平稳降压，不因血压的突然下降引起外周交感神经的激活。 盘点：CCB在心血管领域的7大妙用 1、治疗心绞痛 CCB可扩张冠状动脉并解除痉挛，增加冠脉血流，故可作为治疗变异性心绞痛的首选用药。对于劳累性心绞痛，也可通过扩冠作用改善心肌供血，降低心脏负荷、减轻症状。 有研究显示[2]，氨氯地平用于治疗稳定性心绞痛时可取得良好的疗效。硝苯地平更适用于伴高血压的心绞痛患者，如同时存在反射性心率加快，可联合使用β受体阻滞剂。对于不稳定性心绞痛患者而言，CCB也可减少其发作频率。 2、抗高血压 CCB可用于治疗各种程度的高血压，特别适用于老年高血压及合并稳定性心绞痛的患者。 应用时，应优先选择长效制剂如氨氯地平、拉西地平、非洛地平缓释片、硝苯地平控释片、维拉帕米缓释片等。 3、治疗心律失常 CCB主要通过阻滞细胞膜的钙离子通道，抑制窦房结和房室结交界处细胞的起搏，延长传导时间、阻断折返激动达到治疗心律失常的目的。 盐酸维拉帕米静脉注射为目前治疗阵发性室上性心动过速的首选方法，特别是窦性及房室交界区心动过速的治疗，适用于治疗室上性心律失常伴高血压或心绞痛的患者。其中，盐酸维拉帕米最为有效，地尔硫卓略逊于它。 盐酸维拉帕米不宜与β受体阻滞剂、硫酸奎尼丁、丙吡胺合用，避免负性肌力、负性频率、负性传导作用相加，导致停搏的发生。此外，对伴有病窦综合征、低血压、重度房室传导阻滞、严重心力衰竭的患者应禁用。 4、肥厚型心肌病 左心室肥厚是心血管事件发生的独立危险因素。 事实上，临床上在应用CCB治疗高血压时，往往在血压尚未完全控制时已可见心肌肥厚逆转。近年来研究发现，舒张期心室功能障碍为肥厚型心肌病的重要表现，此障碍与心肌中钙的过度负荷有关，可被盐酸维拉帕米消除。 此外，盐酸维拉帕米可降低流出道堵塞，增加左室舒张期的充盈速率，改善患者症状，增加运动耐量，但对防治室性心律失常及猝死方面无作用。 除盐酸维拉帕米外，地尔硫卓也可改善肥厚型心肌病的症状。 5、治疗心力衰竭，改善左室功能 CCB通过扩张外周小动脉，降低总外周血管阻力和心脏后负荷，增加心输出量和射血分数，降低心室张力和心室腔内压力，降低心脏前负荷、肺毛细血管楔嵌压、外周静脉压，减轻水肿等症状。 6、动脉粥样硬化 CCB，尤其是二氢吡啶类CCB除降压作用外，还可延缓动脉粥样硬化进展，其可能的作用机制为： ① 改变血管平滑肌细胞钙离子的跨膜转运，减少钙离子内流； ② 调节血管内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞对脂蛋白的摄取，调节细胞胆固醇代谢； ③ 抑制血管平滑肌细胞的迁移和增殖； ④ 抑制中性粒细胞和巨噬细胞的趋化活动； ⑤ 抗氧化、抑制脂质过氧化； ⑥ 抑制基质合成、阻止钙在动脉粥样硬化斑块中的沉积； ⑦ 增加内皮NO的合成、保护内皮细胞，抑制血小板的粘附聚集[4]。基础与临床研究结果显示，CCB具有抗动脉粥样硬化的作用。为此，欧洲高血压学会指南明确指出，CCB的适应证可包括颈动脉粥样硬化[5]。 7、减少心肌缺血-再灌注损伤 研究结果表明，很多药物对心肌缺血-再灌注损伤具有防治作用，包括自由基清除剂、CCB、中性粒细胞抑制剂和抗凋亡因子等[6]。 CCB可通过阻断慢钙通道减轻Ca2+对心肌细胞的直接损伤，对心脏存在明显的保护作用。另外，CCB可作用于外周血管，降低血管阻力，减轻后负荷，增加心输出量，减少心肌氧耗。 CCB还可通过负性肌力作用和负时效应保护心肌。某些钙拮抗剂还是抗氧化物酶或一氧化氮合酶的调控剂。大量新研究表明，钙拮抗剂除抗缺血作用外，还可保护再灌注导致的心肌损伤。 参考文献： 1.Triggle DJ.Calcium antagonist drug development[J].Curr Cardiovascular Patents 1990; 2:365-384. 2.朱文青,诸俊仁.氨氯地平长期治疗稳定性心绞痛的临床疗效[J].中国临床药学杂志,1999, 8(4):204-207. 3.黄震华.心力衰竭治疗中钙通道阻滞剂作用的评价[J].国外医学内科学分册,2000,27(11): 469-472. 4. 裴学文.钙通道阻滞剂与动脉粥样硬化[J].中国公共卫生,2001,17(11):1040-1041. 5.李海滨,肖文良.钙通道阻滞剂与动脉粥样硬化[J].Clinical Focus,2007,22(9):675-676. 6.Villanueva DS, Poirier P, Standley PR, et al. Prevention of ischemic heart failure by exercise in spontaneously diabetic BB Wor rats subjected to insulin withdrawal[J]. Metabolism, 2003, 52(6): 791-797. |
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