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第14届肺癌高峰论坛—吴一龙:选择PD

 昵称29351445 2017-03-04


第14届中国肺癌高峰论坛

第14届中国肺癌高峰论坛的会议今天开了第一天,很多专家就免疫检查点抑制剂做了精彩的报告,他们形象地将四种免疫药物比作四只小天鹅,不过我们大家最熟悉的还是默克公司的派姆单抗,以及百时美施贵宝公司的纳武单抗。很多病友其实通过多种渠道使用了这些药物,对这些药物有一定的认识。

第14届肺癌高峰论坛—吴一龙:选择PD-1前,你要考虑啥?

图:目前上市和正在开发的免疫检查点抑制剂

吴一龙教授对大会的内容作了总结,即形成了专家共识。下面分别给大家分享一下,下面的图片和资料皆来自今天的大会。

目前肺癌的免疫治疗特指Check-point抑制剂治疗。

怎么说呢,广义的免疫治疗包含主动免疫以及被动免疫,其实很多疫苗,以及DC-CIK的免疫细胞治疗都属于免疫治疗的范畴,但是很遗憾很多免疫治疗的路径走不通了。所以现在谈论比较多的肺癌的免疫治疗是特制PD-1、PD-L1和CTLA-4这类抑制剂。

第14届肺癌高峰论坛—吴一龙:选择PD-1前,你要考虑啥?

Check-point抑制剂目前不推荐用于驱动基因突变型患者。

也就是存在EGFR和ALK突变的肺癌患者,其实肿瘤的驱动信号通路比较简单,而且目前的试验数据表明,这类患者即便是靶向药物和免疫药物联合来用,效果非常不明显,几乎没有,甚至还更差一些,所以有靶点,就单独靶向治疗,如果和免疫检查点药物联合,并不会导致强强联合的作用。这类患者耐药后,如可以使用二代,三代靶向药物最好,如果不能,是否可以使用一些措施把肿瘤从冷的弄成热的,再继续使用免疫检查点药物,目前还在研究。

第14届肺癌高峰论坛—吴一龙:选择PD-1前,你要考虑啥?

选择PD-L1阳性患者能更好满足肿瘤治疗价值策略。

目前来说还没有特别好的生物标志物来预测PD-1药物的疗效,不过PD-L1总算是一个,而且吴教授认为,肿瘤具有很强的异质性,所以做病理穿刺取到的组织去做PD-L1的阳性情况,这个不能代表患者全身的肿瘤情况,更何况PD-L1还是不断变化和动态的。

而且比较悲催的是PD-L1抗体跨国公司是封闭的,所以市面上的检测PD-L1是否具有意义非常值得怀疑,更何况目前的数据都是白人的数据,亚裔人群的数据还不是很清晰。但是总体数据表明,PD-L1阳性患者受益是更大的,尤其是派姆单抗获批一线用于PD-L1大于50%的患者,在二线需要PD-L1大于1%。

第14届肺癌高峰论坛—吴一龙:选择PD-1前,你要考虑啥?

当然会议上还有个案例,即患者如是同时存在TP53和KRAS突变,即这种是静态的,是或者否的指标,来指导药物疗效,会非常的好,这比PD-L1的动态指标会好很多。因此有病友可以同时关注下这两个基因,详细的可以下载相关文献来读读。

第14届肺癌高峰论坛—吴一龙:选择PD-1前,你要考虑啥?

需要高度重视免疫治疗特有的毒副作用,慎用于PS-2,高龄的肺癌患者。

有个数据是65岁以上的人使用免疫检查点药物,19%的患者会发生超进展(患者在治疗后的肿瘤生长率是治疗前的两倍以上),64岁以下的发生率是5%,明显小很多。要知道这类药物的单独有效率是20%左右,因此一定需要注意适用情况,如果高龄,且评估级别大于2,其实用这类药物风险大于收益这类药物可能会累积各种器官,且会出现静坐不动的罕见副作用,还有攻击心脏的风险。

需探索克服耐药的策略

免疫检查点抑制剂也会耐药,耐药后该如何做,是否可以与化疗、放疗、其他单抗药物联合,这里其实都是一个探索。因为这并不是需要注重收益,更要注重副作用风险,以及患者经济负担等等。

第14届肺癌高峰论坛—吴一龙:选择PD-1前,你要考虑啥?

如上图所示,很多联合治疗以希望扩大生存获益,延长耐药的时间,但是也需要避免药厂添加了更多的药物,弄成了捆绑销售,把那些卖不出去的药物绑定免疫检查点药物,给卖了。很多不是越多越好,因为这意味着副作用更大,经济成本跟高,很多地方都是空白的。

第14届肺癌高峰论坛—吴一龙:选择PD-1前,你要考虑啥?

编者:翱宇

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