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[靶向治疗科普系列(1)]治疗肺癌的单克隆抗体

 兰宇兰宇 2017-04-25

靶向治疗是应用药物或其他物质识别并攻击特定的癌细胞,相比化疗或放疗对正常细胞损伤更小的一种抗肿瘤治疗方法。单克隆抗体酪氨酸激酶抑制剂是两种主要用于治疗晚期、转移或复发的非小细胞肺癌的靶向治疗药物。

单克隆抗体治疗是通过在实验室内对某一特定类型的免疫细胞进行扩增培养从而获取抗体的一种抗肿瘤治疗方法。这些抗体可以识别肿瘤细胞表面的分子或血液、组织中能促进肿瘤细胞生长的正常物质,并与之结合从而杀死肿瘤细胞,阻止肿瘤细胞生长或播散。

单克隆抗体通常静脉给药,可以单独给药也可通过载体给药,毒素或放射性物质可直接杀伤肿瘤细胞。


三种类型的单克隆抗体:

1.      血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂

肿瘤细胞能够产生血管内皮生长因子,促进新生血管形成及肿瘤生长。VEGF抑制剂可阻断VEGF与其受体的相互作用抑制肿瘤新生血管的形成致使肿瘤缺血缺氧进而杀死肿瘤细胞。VEGF抑制剂又称作血管生成抑制剂,包括贝伐珠单抗和雷莫芦单抗。

2.     表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂

EGFRs是表达于包括癌细胞在内的某些细胞表面的蛋白质,表皮生长因子与表皮生长因子受体(EGFR)结合可促使细胞分裂生长。EGFR抑制剂可阻断表皮生长因子与癌细胞表面的受体结合,阻止癌细胞分裂增殖。EGFR抑制剂包括西妥昔单抗和necitumumab

3.     免疫检查点抑制剂

程序性死亡受体1PD-1是表达于T细胞表面的一种蛋白质,有助于保持机体的免疫反应。PD-1与肿瘤细胞表面的配体(PD-L1)结合后可抑制T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。PD-1抑制剂通过阻断癌细胞表面的PD-L1T细胞的PD-1结合,阻断其对T细胞的抑制,使T细胞发挥抗肿瘤作用。

目前已经上市的PD-1抗体有:纳武单抗(nivolumab派姆单抗(pembrolizumab;上市的PD-L1单抗为阿特珠单抗(Atezolizumab,商品名Tecentriq)。另外一个有希望上市的 PD-L1抗体药物是 Durvalumab

细胞毒T淋巴细胞相关抗4CTLA-4又名CD152,是一种白细胞分化抗原,是T细胞上的一种跨膜受体, CTLA-4B7分子结合后诱导T细胞无反应性,参与免疫反应的负调节。CTLA-4检查点阻滞剂包括伊匹单抗。



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