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长托宁是谁?听说它比阿托品好?

 休斯敦馆 2017-06-07


早前推送了一篇关于一夜8000支阿托品抢救有机磷中毒的文章(原文在此:8000支阿托品救人,会中毒吗?有人说“干嘛不上长托宁啊”,也有兄弟问:“我就想知道阿托品和长托宁哪个更厉害······”



作者丨Tony Ge

来源丨医学界急诊与重症频道


实例二则


2017年5月18日晚上7点多,一名因服用敌敌畏中毒的患者被送进了汕头大学医学院重症医学科(ICU),该患者已陷入昏迷,神志不清。抢救需要使用大量的阿托品以达到“阿托品化”,每小时需400mg,ICU值班医护人员集体出动,奋战一宿,直到次日早上8点交班时,ICU的8名值班医护人员足足掰了8000支玻璃安瓿!



20多年前,TonyGe和化验室的老主任、值班的护士妹妹,三个人给病人一夜推了超过3000mg阿托品,终于把那个喝了 500 ml 敌敌畏的 30 岁女病人推到了阿托品化。3000 多毫克的阿托品针剂盒子高高的摞了满满一办公桌”!Tony 唯一遗憾的是那时候做医生穷到没有相机拍下来这张照片。



留言板上也有战友笑而不语,幽幽地说:“我当年用水桶倒过安瓿瓶,用过15000ml·······”,

我相信说这话的你们都是“老司机”!!!


然而被吵翻天的问题却是:“你干嘛不上长托宁······”



其实,这个问题,笔者10年前就被同事质疑过。2002年6月才获批国药准字号的长托宁是个好东东,不过与阿托品的赫赫大名(经典老药)相比之下就显得小众很多。就如同你问老百姓知道的那些抗日神剧中,鬼子最经典的武器肯定不是歪把子机枪,而是三八大盖儿步枪。步枪每次只能射一颗子弹,而歪把子机枪可是能够射连续出一排子弹,这种杀敌效果可是步枪望尘莫及的。



如果说长托宁就是战场上的歪把子机枪的话,我们也要知道长托宁这个国产原研药物到底好在那里?


来自北大人民医院急诊科的一篇荟萃分析,选取了中国期刊全文数据库(CNKI, 1997-2007)的164篇文章,筛选剔除后得到15篇符合标准的实验,分析后得到以下结论是:从长托宁作用机制上看,与阿托品相比,长托宁能提高治愈率,降低死亡率,减少抗胆碱能药物中毒及中间综合征的发生率。在起效时间和达到药物足量时间方面,由于数据有限,没有看到显著差异。


这场救治有机磷中毒的比拼中,长托宁是如何胜出的?


首先,长托宁是个不折不扣“根红苗正”的“X二代”,面对国内有机磷农药中毒发病率之高,而救治手段有限,且阿托品的使用局限,北京军事医学科学院研发并在2002年6月拿到了国药准字批号,可见其临床价值不容小觑。


其次,客观上看,长托宁的临床应用有以下证据:


1.外周抗M胆碱作用强于阿托品。临床研究发现, 长托宁对抗腺体分泌和平滑肌痉挛的作用比阿托品更强,使用长托宁会明显改善支气管痉挛,增加通气流量。


2.长托宁对外周M/N胆碱能受体均有较强的拮抗作用,而阿托品则没有抗N受体作用。长托宁的外周抗N受体拮抗作用,可以拮抗乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过多蓄积导致的肌纤维颤动或全身肌肉强直性痉挛, 这对你理想中的“阿托品化”的认定极有帮助。


3.长托宁具有全面的中枢抗M和抗N受体作用, 其中枢抗胆碱作用相比外周作用要强。


4.阿托品可以导致病人心动过速或心律失常及心肌耗氧量增加,这是每一个抢救医生不希望看到的。 而长托宁的M受体高选择性,可以对M2受体无感,这是由于长托宁对神经突触前膜和心脏M2亚型受体的亲和力低。因此在判断病人的“长托宁化”时, 不必再把心率提升纳入你的判断标准中。当然如果病人同时合并有冠心病和高血压的情况下,这不啻一个福音。


5.长托宁的半衰期长, 因而用药剂量可以减少。与大剂量的阿托品治疗相比,在减少药物中毒和保护脏器方面来看,可以认为是救治有机磷农药中毒或合并阿托品中毒时的首选。


高选择性抗胆碱药长托宁(盐酸戊乙奎醚注射液)的适应症:


1. 用于麻醉前给药以抑制唾液腺和气道腺体分泌。


2.用于有机磷毒物(农药)中毒急救治疗和中毒后期或胆碱酯酶老化后维持阿托品化。


如果有了长托宁摆在你的面前,你会怎么用?


1.千万不要忘记“胆碱酯酶复能剂”,无论是三八大盖儿的阿托品,还是歪把子机枪的长托宁,在没有胆碱酯酶复能剂支持的前提下,依旧是个“渣”。首选氯磷定,次选解磷定(这可是中华医学会推荐的哦)。


2. “长托宁化”的判断标准:口干,皮肤黏膜干燥,肺部罗音消失就够了,不再把“阿托品化”的心率增快和瞳孔散大作  为判定标准,因此记得不要总去翻病人的眼皮了。


3.长托宁的官方用药指导标准:


a. 首剂量:轻度中毒1-2mg;中度中毒2-4mg;重度中毒4-6mgb。

b. 维持量:轻度中毒1mg,q12h;中度/重度中毒1-2mg,q8~12h。


敲黑板:长托宁这么好,你干嘛不上啊?


答:长托宁是个好同志,但是和阿托品这位战功卓著的老同志相比,名气还是小了些。2002年获批的长托宁有点儿生不逢时,这个时侯是有机磷农药日落西山的时代,与之相对的是“百草枯”等猛将横空杀出,因此在急诊科里见到的更多的是杀人于无形的“百草枯”。这让身负救治有机磷中毒的长托宁颇感失落,英雄无用武之地。


但是,长托宁绝非一无是处,而其强大的抗M/N受体的价值以及对心脏M2受体的高选择性被手术室的麻醉科医生青睐,既具有阿托品的强大治疗作用又没有阿托品兴奋心脏的那些臭毛病,今日的长托宁已经成为了某些手术室里必备的麻醉前用药。长托宁在扩张支气管,减轻大血管平滑肌痉挛而降低血压的功效甚至已经征服了呼吸/循环科的临床医生。


长托宁雄起,一统江湖,必须的!!!


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