新版GMP体现我国法规的进一步完善和药品生产技术及分析检验技术的提高,使药品质量管理进一步与国际标准接轨。强化规章制度建设,是认真控制药品质量执行新版GMP的切入点。 “防止差错、污染和交叉是无菌药品质量管理的核心。”——郭维图先生,东南医药生物工程技术研究所. 1~2ml安瓿洗、烘、灌、封生产联动线 遵守生产工艺规程的重要性 新版GMP第十条明确规定“药品生产质量管理的基本要求:制定生产工艺;系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品;生产工艺及其重大变更均经过验证。” 前面提到“有法必依”,对企业来讲,药品管理法、药典、GMP就是法,认真执行是天经地义的。在生产质量管理中,依照GMP的要求,制定相关的规章制度是将企业职工在生产过程中的行为纳入法制轨道的重要举措,工艺规程是制度中的重要一项。生产工艺规程是产品设计、质量标准和生产、技术、质量管理的集合。是组织生产的法规、是生产管理的主要依据、是技术管理的基础。任何对规程的违背将使产品质量发生重大问题。 因此,无论是新GMP或老GMP都非常明确要求:“所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录,以确保药品达到规定的质量标准,并符合药品生产许可和注册批准的要求。工艺规程不得任意更改。如需更改,应当按照相关的程序修订、审核、批准。” 生产工艺规程是规范生产行为的“法”,所谓生产工艺规程系指:规定为生产一定数量成品所需要的起始原料和包装材料的数量以及工艺、加工说明、注意事项、包括生产过程中控制、程度的一个或一套文件。工艺规程经过批准后不得随意改变,任何改变都必须经过原批准单位同意。 生产工艺规程是生产过程的指导性文件,它是编写岗位操作法和制定岗位生产记录表格的依据。岗位操作法将工艺规程中的工艺条件进一步细化和具体化,使生产操作程序更加明确,也就是说工艺规程对生产过程是指导性的文件,而操作法则是实现工艺要求如何执行的具体方法与步骤。工艺规程是生产管理的核心,是章与法,是生产的依据,是GMP指导思想的体现;而操作法是如何执行工艺规程的方法与措施,是实践照章办事的步骤与程序。生产记录则是执行规程、操作参数、执行结果的文字和数据的记载,是有据可查的重要档案。 他们三者构成生产管理的全过程。 1~2ml安瓿洗、烘、灌、封生产联动线 违反工艺规程的几种形式 玻璃瓶大输液生产联动线 违反工艺规程造成的后果 5~25ml粉剂洗、烘、分装加塞全自动生产联动线 无菌药品质量管理的核心 这次附录洁净区的划分、管理和检测方法更加明确,为了有效控制尘粒和微生物污染,将生产所需的洁净区分为ABCD四级:
除了指出造成产品污染的污染物必须最大限度地清除以外,还提出进行此项工作的人员素质要求,药品尤其是无菌药品的质量,关系到国家的稳定,人民的安危,因此,将本职工作与爱国、爱民、敬业、爱业的职业道德联系起来,作为管理与操作人员的思想素质要求提出,同时,要求他们不断提高技术业务水平以达到确保产品质量的目标。 无菌药品质量控制提示
最终灭菌大容量注射剂关键工序的控制要点:
吹气、灌装、密封(简称吹灌封)系统是一套专用机械设备,可连续操作,从热塑性材料吹制成容器至灌装和密封,整个过程由一台全自动机器完成。因吹灌封技术的特殊性,应注意设备的设计和验证、在线清洗和在线灭菌的验证及结果的重现性,设备所处的清洁区的环境,操作人员的培训和着装,以及设备关键区域内的操作,包括灌装开始前设备的无菌装配。 非最终灭菌无菌分装注射剂的控制要点:
综上所述,为了保证所生产的无菌药品安全、有效,避免在生产过程中发生污染,首先,选择设备应注意设备的性价比,尽可能选用自动化、联动化水平高的生产线,这可以减少主要污染源之一的操作人员,减少人员流动所产生的尘粒,提高设备的密闭程度;其次,严格执行规章制度,提高管理和操作人员的思想素质、职业道德水平,提高他们的技术素质。除加强生产管理、努力提高管理者和操作者的职业道德和技术业务水平外,加强各工序及中间产品的质量控制和检测,这是防止质量风险的重要内容。 本文作者:郭维图 |
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