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1 药物制剂稳定性的研究范围 1.1 化学稳定性 系指药物由于水解、氧化等化学反应，使药物含量（或效价）产生变化。 1.2 物理稳定性 主要指物理性状发生改变，如外观、气味、均匀性、溶解性、再分散性等发生变化。 1.3 生物学与微生物学稳定性 药物制剂由于受微生物污染，而使产品变质、腐败。
2 影响药物稳定性的因素及解决方法 2.1 处方因素 制剂的处方因素如液体制剂的pH 值（对于专属酸碱催化或特殊酸碱催化的药物的水解，其水解速度主要由pH 值决定）、溶剂、离子强度、表面活性剂、赋形剂等都可能影响到药物制剂的稳定性。解决办法：确定最稳定的pH 值，用酸或碱调节到稳定的范围，所用酸或碱最好为体系内已有的，或根据具体情况，使用合适的溶剂和缓冲体系以及辅料。
2.2 外界因素 2.2.1 温度根据Van't Hoff 规则，温度每升高10℃，反应速度约增加2～4 倍；根据Arrhenius 方程：K=Ae-E/RT（K 速度常数；A 频率因子；E 活化能；R 气体常数；T 绝对温度），温度升高，反应速度常数增加。因此解决问题的办法是在保证质量的前提下降低温度，冷冻干燥，无菌操作、低温贮存。
2.2.2 光线一些对光敏感的物质如硝普钠、氯丙嗪、核黄素、氢化可的松、维生素A、叶酸等，见光发生化学降解作用。解决的办法是避光操作，棕色瓶包装（或容器内衬垫黑纸），避光贮存，也可加入抗光解剂，如肌苷、肌苷酸、腺嘌呤、亚甲蓝等。
2.2.3 氧（空气） 氧在水中有一定的溶解度，容器空间有氧存在，易发生氧化作用的药物其制剂制备过程及贮存时应尽量避免空气。药物氧化后，不仅效价降低而且往往使颜色加深或变色或形成沉淀或产生不良气味，严重影响药品质量，如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、水杨酸钠等含酚羟基药物，维生素C 等含烯醇类药物都极易氧化。解决的办法是：使用前加热除去水中的氧， 向溶液中和容器空间通入惰性气体（CO2、N2），固体制剂真空包装，加入抗氧剂和协同剂等。
2.2.4 金属离子金属离子对某些药物的氧化有催化作用，制剂中微量金属离子主要来自原辅料、溶剂、容器以及操作过程中使用的工具等。解决的办法是：选用纯度高的原辅料，操作中不使用金属器具，加入螯合剂（如依地酸盐、枸橼酸、二羧基丁二酸、磷酸）或与抗氧剂联合应用。
2.2.5 湿度和水分对于固体药物制剂湿度和水分对其影响很大，固体制剂吸收水分后，在其表面形成一层水化膜，在水化膜中可以发生分解反应。解决的办法是：注意操作环境，应在药物的临界相对湿度（CRH）以下，控制制剂含水量（水分含量﹤1%）。
2.2.6 包装材料一般药物贮存于室温环境下，主要受热、光、湿度、空气等的影响，包装材料的选用及包装设计应以排除这些因素的影响为目的，同时还应考虑包装材料与药物之间的相互作用。常用的包装材料有玻璃、塑料、橡胶、金属等，玻璃理化性质稳定，一般不与药物发生化学作用，不透气，是最常用的包装材料。但有些玻璃可释放碱性物质和脱落不溶性碎片于药液中，对注射剂的影响尤为重要。对光线敏感的药物可用棕色玻璃容器，但因棕色玻璃中含铁量较高，一些遇铁离子容易发生氧化变色的药物溶液（水杨酸钠、对氨基水杨酸钠等），则不宜用棕色玻璃容器贮存。塑料容器质量轻、价格便宜、便于运输，但存在透气、不隔水、吸附杂物等问题。橡胶中的某些成分可溶解在药物中，污染药液。金属材料易受药物腐蚀。应针对具体制剂品种选择适宜的包装材料。药物制剂稳定性还可以通过制成难溶性盐，改进药物剂型和生产工艺，如制成固体制剂（如青霉素类、头孢菌素类），制成膜剂（如硝酸甘油），制成微囊或包合物（如微生物A）或采用直接压片或包衣工艺等办法。
总之，药物制剂的稳定性是其保持物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。稳定性研究目的是考察原料药或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期确定提供科学依据，以保障临床用药安全有效。
[参考文献] [1] 《化学药物制剂研究基本技术指导原则》课题研究组.化学药物制剂 [2] 曹德英.药剂学[M].5 版.北京：人民卫生出版社，2007：89. [3] 刘落宪.中药制药工程原理与设备[M].2 版.北京：中国中医药出版社， [4] 国家食品药品监督管理局执业药师资格认证中心.药学专业知识 |
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