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近日，国家食品药品监督管理总局通报了关于甲氧氯普胺引起的锥体外系反应。据通报称，近期，国外监管部门提示长期使用甲氧氯普胺可能引发迟发性运动障碍，迟发性运动障碍也是锥体外系反应的一种表现，是一种不可逆的锥体外系反应，目前我国药品不良反应监测数据库未收到典型病例报告。甲氧氯普胺是一种多巴胺受体拮抗药，可直接作用于延髓催吐化学感受区，同时具有5-HT3受体拮抗药特性以及拟副交感神经药的活性。甲氧氯普胺的常见不良反应是锥体外系反应。广大医务人员、药品生产企业和公众应该加强对其安全性问题的认识，以指导临床合理用药，降低用药风险。 锥体外系反应(EPS)是由于外界原因产生锥体外系兴奋作用，并可导致中枢神经系统对锥体外系的控制失调，使得椎体外系兴奋性增强，结果由锥体外系控制的肌力和肌紧张度失控，从而引起一系列与肌力和肌紧张相关的症状和体征。锥体外系是人体运动系统的组成部分，其主要功能是调节肌张力、肌肉的协调运动与平衡。这种调节功能有赖于其调节中枢的神经递质多巴胺和乙酰胆碱的动态平衡，当多巴胺减少或乙酰胆碱相对增多时，则可出现胆碱能神经亢进的症状，出现肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等帕金森综合征样症状；急性肌张力障碍，出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难；静坐不能，出现坐立不安、反复徘徊；迟发性运动障碍，出现口——舌——颊三联征，如吸吮、舔舌、咀嚼等，这就是锥体外系反应。 锥体外系反应的临床表现主要包括4种： 1、帕金森病综合征：其特征为运动不能，肌肉强直，震颤，植物神经功能紊乱。最初是运动过缓，写字越来越小。严重者有协调运动丧失，僵硬，佝偻姿势，慌张步态 ，面具养脸，粗大震颤，流涎，皮脂溢出。2、静坐不能：表现为不可控制的烦躁不安、不能坐定，来回走动；重者可出现焦虑，易激惹，与精神症状加重难以区分。3、急性肌张力障碍：可见舌、面、颈及背部肌肉痉挛，致强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难等等。4、迟发性运动障碍： 以不自主的、有节律的刻板运动为特征。严重程度波动不定，睡眠时消失，情绪激动时增加。最早为舌或口唇周围的轻微震颤。 药源性锥体外系反应在临床上尤常见。有多种常用药具有引起锥体外系反应的副作用，如非那根、咳必清、阿托品、胃复安、甲硝唑、西米替丁、氯丙嗪、奋乃静等。这些药物都可在一定程度上产生锥体外系兴奋作用，并可导致中枢神经系统对锥体外系的控制失调，使得椎体外系兴奋性增强，结果由锥体外系控制的肌力和肌紧张度失控，从而引起一系列与肌力和肌紧张相关的症状和体征。临床常见的可引起椎体外系反应的药物主要有以下几类： 1.抗精神病药： 一般而言，抗精神病药所致的锥体外系反应发生率最高，并且与药物的品种、剂量、疗程和个体有关。常见的药物包括：如氯丙嗪、三氟丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、甲硫哒嗪、哌普嗪、氯普噻吨、替沃噻吨、氟哌噻吨、氟哌啶醇、三氟哌多、氟哌利多、氯氮平、利培酮、奥氮平、帕潘立酮、齐拉西酮、喹硫平、阿立哌唑、舒必利、洛沙屏（克赛平）、吗茚酮（吗啉酮）、谷维素、三氟拉嗪、五氟利多、泰必利、地西泮、二盐酸反氯噻吨、癸酸氟哌啶醇、氟西汀、卡马西平等。其中，氟奋乃静和氟哌啶醇的锥体外系反应发生率高达80%。 2.消化系统用药： 如甲氧氯普胺、拉米夫定、多潘立酮、莫沙必利、西沙必利、法莫替丁、西咪替丁、乳酸菌素等均可引起锥体外系反应。其中，甲氧氯普胺（胃复安）所致锥体外系反应的发生率约占药源性锥体外系反应的50.2 %，主要与用药剂量和时间有关，如将剂量控制在每日30mg以下，短期应用，发生率可显著减少。如大剂量用药，发生率可达25％。 3.抗过敏药：如异丙嗪、阿司咪唑、苯海拉明等。 4.循环系统用药：如硝苯地平、利血平（大剂量）、桂利嗪、氟桂利嗪、左旋多巴、单硝酸异山梨酯、盐酸地芬尼多、辛伐他汀等。 5.解热镇痛药：如萘普生、吲哚美辛、复方安乃近、复方盐酸伪麻黄碱、复方右美沙芬、感冒通等。 6.呼吸系统用药：如枸橼酸喷托维林、氨茶碱、盐酸二氧丙嗪、沙丁胺醇等。 7.抗感染用药：如青霉素、环丙沙星、洛美沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、吡哌酸、林可霉素、螺旋霉素、红霉素、氨苄青霉素等。 8.其他药物：如麻醉药利多卡因、氯胺酮，抗感染中药制剂盐酸小檗碱、双黄连，抗寄生虫药左旋咪唑、磷酸氯喹，抗肿瘤药甲氨蝶呤，植物神经系统药复方托吡卡胺、东莨菪碱，以及维生素E、奎宁、甲硝哇、乙胺丁醇等。 文章作者：微尘 |
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