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心血管疾病（包括冠心病和动脉粥样硬化），是一类严重威胁人类健康的疾病。随着生活水平的提高和工作节奏的加快，心血管疾病的发病率和死亡率都有上升的趋势。 研究表明血浆胆固醇（CH）水平增高，特别是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-CH）水平的增高，是早发性动脉粥样硬化和冠心病的重要因素。抑制CH的合成，其实也就是控制LDL-CH水平增高,可有效防治动脉粥样硬化和冠心病。HMG-CoA还原酶作用于胆固醇合成的初始步骤且为重要的限速酶。他汀类药物就是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，是目前治疗高胆固醇血症中疗效良好的药物。 1976年从橘青霉菌培养液中发现美伐他汀（compactin）有抑制HMG-CoA还原酶的作用，但是因其不良作用而未被应用。辛伐他汀是洛伐他汀的甲基化衍生物，而普伐他汀是美伐他汀的活性代谢产物，阿伐他汀（atorvastatin）、氟伐他汀(fluvastatin)和瑞舒伐他汀(rosuvastatin）、西立伐他汀、罗伐他汀是人工合成化合物，也称化学他汀。天然(洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)，亦称为生物他汀。 阿托伐他汀钙片是西药，主要用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症，冠心病和脑中风的防治。阿托伐他汀为人工合成药物，比天然微生物发酵，半合成的他汀药物好，患者使用时，很少的起始剂量就可有很好的降脂效果，大多数降脂药物是需要在夜间睡前服用的，阿托伐他汀由于其半衰期较长，可以在早晨服用。肾功能受损时，可选用阿托伐他汀，目前国内阿托伐他汀的商品名立普妥、阿乐。 阿托伐他汀的作用： 1.阿托伐他汀是一种新型羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。 2.提高低密度脂蛋白受体。 3.抗动脉粥样硬化作用。 阿托伐他汀的半衰期为14小时，但其活性代谢产物的作用，阿托伐他汀对HMG-CoA还原酶抑制活性的半衰期约为20-30小时，阿托伐他汀的每日用量可在一天内的任何时间一次服用，且不受进餐的影响。阿托伐他汀肝脏安全性良好，阿托伐他汀和氟伐他汀是最低限度的经肾脏排泄。 阿托伐他汀在发挥调血脂作用的同时，增强NO活性，改善内皮功能，抗血管平滑肌细胞繁殖，预防斑块形成；并且能降低血浆LP（a）水平，抑制血小板活性和改善胰岛素抵抗，降TG（总胆固醇）作用较强，大剂量对纯合子家族性高胆固醇血症也有效。葡萄柚汁含有抑制细胞色素P4503A4的成分，能够增加细胞色素P4503A4代谢的药物的血药浓度，服用洛伐他汀，阿托伐他汀时，避免饮用葡萄柚汁。 普伐他汀钠片用于高脂血症，家族性高胆固醇血症。（Pravastatin）是源于微生物的产品。由日本三共株式会社研究成功，于1989年率先在日本上市。百时美施贵宝获得在全球共同开发的许可权，百时美施贵宝的产品1991年经FDA批准后在欧美多国上市 ，商品名为普拉固，美百乐镇。该产品至今在他汀市场上经久不衰，白色至微黄白色粉末或结晶性粉末，无臭，味苦，内酯:无色，片状结晶，熔点138-142℃。本品为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，选择性地作用于合成胆固醇的主要脏器肝脏和小肠，迅速且强力降低血清胆固醇值，改善血清脂质。 普伐他汀: 1.是天然水溶性他汀，不易透过血脑屏障，对中枢神经系统不良反应极低。 2.血浆蛋白结合率低，可与华法林、地高辛等高蛋白结合药物联合应用。 3.是唯一不主要依赖细胞色素P450酶系代谢的他汀，可与大量与P450酶系相关的药物合用。 4.循环中无活性代谢产物，进一步减少全身副反应。 5.增加肝细胞表面低密度脂蛋白受体的合成，使低密度脂蛋白清除增加，胆固醇清除增加。 6.增加高密度脂蛋白合成，有利于脂蛋白转运。 普伐他汀除降脂作用外，尚能抑制单核-巨噬细胞向内皮的黏附和聚集，具有抗炎作用，表明其能通过抗炎作用减少心血管疾病。研究证实，急性冠脉综合征早期应用普伐他汀能迅速改善内皮功能，减少冠脉再狭窄和心血管事件的发生。 普伐他汀建议在治疗前，调整剂量前或其他需要时，应测定肝功能，伴有活动性肝脏疾病或不明原因的持续性转氨酶升高的患者，禁用本品。对近期患过肝脏疾病，提示有肝脏疾病（如不明原因的持续性转氨酶升高，黄疸）酗酒的患者，需慎用。普伐他汀通过肝、肾进行消除，所以肝/肾功能不全患者可通过改变排泄途径而清除。 参考资料 1.药理学第八版 2.临床常用他汀类药物的异同 3.阿托伐他汀合成 太原科技大学 高晔 2014-06-14 （注：图片来源于网络，如有侵权，请联系删除，谢谢。） |
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