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高尿酸血症的危害不容小视：它不仅是痛风发生的“导火索”，还是糖尿病、代谢综合征、高血压、慢性肾病、心血管疾病、脑卒中等进展的“催化剂”。在进行联合治疗时，那些药物会影响尿酸水平？ （一）降压药 1、钙离子拮抗剂，尤其硝苯地平可使血尿酸升高。而尼群地平对尿酸升高影响较少，氨氯地平则不引起尿酸升高。所以伴高尿酸血症的高血压患者应尽量避免服用硝苯地平。 2、β受体阻滞剂（如普萘洛尔）也可明显升高血尿酸，但美托洛尔对尿酸影响较小。它们主要是通过降低肾血流量和肾小球滤过率来减少尿酸排泄，使尿酸升高。 3、利尿剂：几乎所有利尿剂都可引起高尿酸血症，但以髓袢利尿剂（如呋塞米）、噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪）和吲达帕胺最为常见。这些利尿剂主要使肾小管对尿酸分泌减少，从而引起血尿酸升高。它们引起的尿酸升高呈量效关系，即大剂量或长期服用才可使血尿酸升高。经常服用珍菊降压片、复方降压片等含有利尿剂成分的降压药，也易患高尿酸血症。所以，利尿剂不宜用于有高尿酸及痛风的高血压患者，对于需服用利尿剂且合并痛风的患者避免应用噻嗪类利尿剂，同时碱化尿液、多饮水，保持每日尿量在2000ml以上。 4、降尿酸药的选择：别嘌呤醇（黄嘌呤氧化酶抑制剂）因能够为痛风伴慢性肾病/充血性心衰者带来额外获益、降低血压，而有一定的优势，丙磺舒作为二线药物，通过促进尿酸排出降低SUA，但与药物相互作用多；必要时，可联合别嘌呤醇应用。 5、降压药的选择： （1）单药治疗中选择：氯沙坦、CCB（钙通道阻滞剂）、ACEI、降低尿酸水平、减少痛风事件； （2）利尿剂升高尿酸水平、增加痛风事件； （3）双药/三药治疗中，CCB（钙通道阻滞剂）联合其他药物效果较佳，三药治疗中利尿剂的影响被进一步稀释。 （二）降糖药 没有痛风的糖尿病患者,治疗剂量的降糖药对血尿酸是安全的，只有当糖尿病和痛风共患时，需要注意降糖药对血尿酸的影响。但是，不是所有的降糖药都有升高血尿酸水平的副作用，糖尿病患者选择适合血糖和尿酸的降糖药很有必要，长期使用降糖药物需要警惕药物引起的高尿酸血症。 1、格列齐特、格列本脲和格列美脲等磺酰脲类降糖药，可增加肾脏对尿酸的重吸收，减少尿酸排泄而使尿酸升高。长期大剂量服用这类药物可能引起高尿酸血症。 2、二甲双胍可能引起血乳酸生成增加，而乳酸与尿酸竞争排泄路径，乳酸抑制肾小管对尿酸的排泄，导致尿酸排出减少，引发高尿酸血症； 3、胰岛素一方面可使脂蛋白脂酶活性下降，促进肝脏脂蛋白合成增加，临床常表现为高尿酸血症与高脂血症，另一方面可增加肾脏钠离子和尿酸的重吸收，同时升高血压和血尿酸； （三）降脂药 烟酸即维生素B3，是人体必需的13种维生素之一，属于水溶性B族维生素，可抑制VLDL（极低密度脂蛋白）合成，升高血浆HDL-C水平，同时其具有很强的降Lp(a)作用，也是目前唯一的降Lp(a)有效的调脂药物，可用于除l型外的多型高脂血症的辅助治疗。研究表明：烟酸可增加尿酸的产生，同时降低其清除率，易引发高尿酸血症，已有文献报道约有20％的用药者合并血尿酸升高，因此对于痛风或高尿酸血症患者使用需慎重。由于烟酸对尿酸升高的影响是剂量依赖性的，临床使用烟酸缓释制剂可避免短时间大量药物被吸收所造成的高血药浓度，减少剂量依赖的药物不良反应发生，值得一提的是烟酸衍生物阿昔莫司则不会引起血尿酸升高。 （四）抗肿瘤药 如用于治疗白血病和淋巴瘤的环磷酰胺，由于与内源性嘌呤具有相似结构，可干扰嘌呤代谢，进而干扰核酸的生物合成，达到抗肿瘤目的，但同时也可使其代谢物沉积在肾小管导致高尿酸血症。 （五）喹诺酮类 如氧氟沙星、加替沙星等、青霉素等抗生素大多由肾脏排泄，这些抗生素的排出时会和尿酸竞争排泄通道，从而使尿酸的正常排泄受到影响，使得体内的尿酸水平升高，进而诱发痛风发作。可能与该类药物会造成肾机械性损伤及肾小管分泌功能紊乱有关，但作用机制目前尚不十分清楚。 （六）小剂量阿司匹林 阿司匹林对尿酸影响具有双重作用，如服用大剂量阿司匹林（>3g/d）具有促进尿酸排泄的作用。但小剂量阿司匹林（75～300mg/d）会明显抑制肾小管排泄尿酸，使血尿酸升高。故长期服用小剂量阿司匹林者需定期测定血尿酸水平。 （七）胰酶制剂 本药是从动物的胰腺中得到的多种酶的混合物。主要含有胰蛋白酶、胰淀粉酶和胰脂肪酶，临床上主要用于治疗消化不良和食欲不振。由于胰酶中含有大量嘌呤，所以当患者长期或大剂量服用时也可引起高尿酸血症。 （八）抗结核药 目前临床上常用的吡嗪酰胺和乙胺丁醇均可引起高尿酸血症。这是由于这类药物及其代谢物可通过抑制尿酸排泄、促进肾小管对尿酸吸收而引起高尿酸血症。有研究表明，如这类药物与利福平联用则不会引起尿酸升高，这是因为利福平可加速尿酸排泄。 （九）免疫抑制剂 环孢素等免疫抑制剂可导致肾血流动力学发生紊乱，直接产生肾毒性，影响肾脏的排泄功能，进而影响血尿酸的分泌和排泄。 （十）左旋多巴 左旋多巴属于抗帕金森病药物，该药进入人体后可代谢成高香草酸和苦杏仁酸。这两种物质会与尿酸竞争排泄路径，使尿酸的排泄量减少，从而引起高尿酸血症。 （十一）肌苷 肌苷是嘌呤代谢的中间产物，进入人体后可分解出大量的尿酸，从而引起高尿酸血症。 （十二）含有乙醇的药物 含有乙醇的药物可导致人体内的乳酸和酮体发生积聚，使乳酸和酮体中的δ-羟丁酸与尿酸竞争排泄路径，使尿酸的排泄量减少，从而引起高尿酸血症。 （十三）别嘌呤醇 别嘌呤醇对尿酸代谢的影响也是双向的，即小剂量使用别嘌呤醇时，该药可与尿酸竞争排泄通道，使血尿酸的排泄量减少。大剂量使用别嘌呤醇可减少尿酸的生成。因此，长期小剂量使用别嘌呤醇可引起高尿酸血症。 （十四）维生素C 维生素C属于酸性物质。因此当人们大剂量（每天的用量大于3克）使用维生素C时，可使尿中草酸盐的含量增加10倍以上，从而引起高尿酸血症。 （十五）部分中草药 含有马兜铃酸的中草药引起肾损害已日益受到临床重视，其中包括木通、防己、马兜铃、天仙藤和青木香等。这些中草药对肾功能及尿酸的排泄可能有明显的影响。因此，高尿酸血症及痛风患者应该慎用。 注意：药物引起血尿酸升高一般不需要特別处理，停药后会很快恢复正常，如不能停药者，通过多饮水、保持每日尿量在2000毫升，以促进尿酸排泄。也可服用碳酸氢钠，以碱化尿液，促进尿酸排泄（服用喹诺酮类药物引起的高尿酸血症除外）。如经上述处理，尿酸仍升高，则应及时就医。 |
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