一直以来PD-1的使用都有一个难以回避的问题: EGFR或ALK突变的病人能否用PD-1? 抛开费用问题不谈,其实大家很想知道EGFR突变后,除了靶向药物还能不能用PD-1?有没有比较大的规模研究数据给出一个说法?终于这个问题可以解答了。
研究背景 1588名非鳞状非小细胞肺癌患者参与了这项研究,305名患者从未吸烟(占比19.2),1395名患者的EGFR基因突变状态可以评估。 其中102名患者的EGFR基因是突变阳性(占比为6.4%),其中51名患者是从未吸烟的(总共吸烟数量低于100支),占比正好是50%,也就是筛查了一千多名患者,最终参与实验进行用药比较的是102名。 本项研究入组的患者和使用的药物剂量如下:
实验结果 研究结果还是比较让人惊异的。先来看看治疗应答率方面的差异。如下图所示。 使用PD-1的治疗应答率方面,EGFR突变阴性病人的治疗应答率是19.6%,而EGFR突变阳性病人的治疗应答率是8.8%,相差了一倍多。 虽然说EGFR突变的患者也有效果,但是存在EGFR突变的应答率下降到个位数,还是比较低的。 如果患者之前吸烟或者现在吸烟,则使用PD-1的有效率是21.5%,但是如果患者从未吸烟,则治疗应答率是9.2%,也是差别非常明显。 吸烟可能是会导致更多的基因变异,或者更容易被免疫系统识别。 如果是从未吸烟的肺癌病人,其EGFR基因没有突变的情况下使用PD-1的治疗有效率是11%,但是如果EGFR突变状态则治疗应答率仅为1.9%。 可以说如果是从未吸烟且EGFR是突变状态的肺癌病人,使用PD-1的有效率可以忽略不计了。 如果是吸烟的患者,则EGFR基因突变状态对使用PD-1的治疗应答率影响不大,治疗应答率分别为22%和20.6%。也就是说不管是否EGFR突变,纳武单抗治疗产生的应答率都是差不多的。 我们再来看看无进展生存时间和总生存时间的差异。也就是从进入临床试验开始使用药物到病情进展(PFS),或者患者去世(OS)的情况。 如果是EGFR突变阴性的患者,使用PD-1有效的平均总生存期是11个月,如果是EGFR突变阳性的患者使用PD-1的平均总生存期是8.3个月,相差了3个月。如下图所示。 吸烟和从不吸烟的患者使用PD-1的平均总生存期是11.6个月和10个月。 从不吸烟的患者,如果是EGFR未突变使用PD-1的平均总生存时间是11个月,而如果是EGFR突变则使用PD-1的平均总生存时间是5.6个月。 这个差别了近一倍多,也就是EGFR突变且从未吸烟的病人使用PD-1即便是有效,其总生存时间也很短,可能这个群体不是很适合使用PD-1。 如果是吸烟的病人,EGFR突变阴性和EGFR突变阳性使用PD-1的平均总生存时间分别是14.1个月与11.3个月。 结语 意大利人的研究给了我们很大的启示,这个研究没有说PD-L1表达情况,也没有说TMB和MSI,只针对非鳞状非小细胞肺癌的EGFR基因突变状态、是否吸烟做了分组分析,差别竟然会那么大,这种差别甚至是超过了一些生物标志物的预测效果。虽然病人数目不是特别多,但是差别非常明显,癌度提醒大家一定注意。 如果是EGFR基因突变阴性,且从未吸烟。则可能不是PD-1的受益人群,一定要尽量用好靶向药物。 如果是有吸烟习惯,且EGFR基因突变是阴性的,那么这部分患者使用PD-1的效果应该是相对较好。 如患者有吸烟的习惯,那么不管是否存在EGFR基因突变,则使用PD-1的治疗应答率和总生存时间差别不大。
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