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心脑血管疾病的人群越来越多，抗血小板治疗成为治疗中的重中之重。氯吡格雷仍为临床一线抗血小板的基石类药物，必要性不多说了，但是该药物为血小板ADP受体拮抗剂，抑制血小板聚集，虽不直接产生溃疡，但阻碍了新生血管的形成，影响了溃疡的愈合，可能诱发已存在的无临床症状的溃疡出血。故一些临床指南推荐双联抗血小板治疗时应与质子泵抑制剂(PPI) 联合使用，预防可能出现的上消化道出血。然而，有研究报道，抗血小板药物联合使用PPI后会增加心血管事件的发生。问题来了，为什么呢？是不是所有的PPI都会影响呢？看下图吧。 简单的说，就是在肝脏的代谢过程中，质子泵抑制剂与氯吡格雷共同竞争了同一种酶，哪种PPI的代谢依赖CYP2C19，谁就会降低氯吡格雷的抗血小板作用。 很不幸，奥美拉唑的代谢主要依赖CYP2C19，故可明显降低氯吡格雷的抗血小板作用。那顺便说说其他PPI吧。雷贝拉唑受CYP2C19 影响较少，但是，它的代谢产物雷贝拉唑硫醚对CYP2C19有较强的抑制作用，因此，氯吡格雷的抗血小板作用也被减弱。现在临床上用的很多的还有艾司奥美拉唑，其实就是奥美拉唑的左旋异构体，抑酸作用更强，它在肝内主要依赖CYP3A4和CYP2A19代谢，因此对氯吡格雷也有一定的抑制作用。而泮托拉唑则具有独特的硫酸化代谢旁路，对CYP450酶的亲和力低，因此对氯吡格雷抗血小板作用影响很小。 了解了为什么奥美拉唑不能与氯吡格雷合用，那么，当服用氯吡格雷又必须用PPI时，建议用泮托拉唑。作为药师，建议大家在服用时两种药宜间隔2个血浆半衰期服用，或晨服氯吡格雷，睡前服用PPI。 心血管疾病患者，特别是做过冠状动脉支架植入术或急性冠脉综合征患者，对氯吡格雷并不陌生。氯吡格雷是一种血小板P2Y12受体阻滞剂，能够抑制血小板的聚集，具有抗血栓作用。但如果服用氯吡格雷的患者同时患有消化系统疾病，正在服用奥美拉唑，需要注意，两者会发生药物间的相互作用，导致氯吡格雷的抗血栓作用降低，从而增加血栓发生风险。具体是什么原理呢？
在奥美拉唑的同类药物中，泮托拉唑和雷贝拉唑对氯吡格雷影响较小，可以替换奥美拉唑。如果服用氯吡格雷的患者需要应用抑酸药时，尽量避免选择奥美拉唑和埃索美拉唑，以免影响抗血小板疗效，发生血栓风险。 为什么临床上氯吡格雷不能与奥美拉唑合用？ 氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，它可有效地抑制冠脉支架内血栓形成, 降低缺血性心脏疾病患者的心力衰竭、心梗、恶性心律不齐的发生率, 进而减少再次入院的比率，从而大大改善患者预后。
目前广泛用于临床的质子泵抑制剂有5种，分别为奥美拉唑、艾司奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑和泮托拉唑，这5种质子泵抑制剂对CYP2C19的竞争性抑制作用不尽相同。 关于奥美拉唑和艾司奥美拉唑，氯吡格雷的药品说明书已注明应避免与奥美拉唑和艾司奥美拉联用，中国食药总局、欧洲药品管理局也警示氯吡格雷避免与强效或中度CYP2C19抑制剂（如奥美拉唑、艾司奥美拉唑）联用。 关于兰索拉唑，根据氯吡格雷（波立维）说明书：氯吡格雷与兰索拉唑联用后，未观察到氯吡格雷代谢物的血药浓度大幅下降。兰索拉唑说明书也注明，批准剂量的兰索拉唑与氯吡格雷相互作用无临床显著影响，两者联用无需调整氯吡格雷的剂量。 关于雷贝拉唑，雷贝拉唑主要经非CYP酶途径代谢，其次经CYP3A4、CYP2C19代谢。其经非CYP酶代谢产物雷贝拉唑硫醚对CYP2C19仍然具有较强抑制作用。不过目前尚未有证据证明雷贝拉唑钠与氯吡格雷相互作用有临床意义。 关于泮托拉唑，泮托拉唑通过肝细胞内的细胞色素P450酶系的第I系统进行代谢，同时也可以通过第II系统进行代谢。当与其它通过P450酶系代谢的药物合用时，本品的代谢途径可以通过第II 酶系统进行，从而不易发生药物代谢酶系的竞争性作用。故泮托拉唑可以与氯吡格雷联合使用。 国家药品食品监督管理局药指出：目前已有相关临床证据显示服用某些质子泵抑制剂会降低氯吡格雷的疗效，患者应避免合并使用对氯吡格雷的有效性具有较强或中等抑制作用的质子泵抑制剂，如奥美拉唑。如果正在使用氯吡格雷的患者必须使用质子泵抑制剂，应考虑使用不会产生强烈相互作用的药物，如泮托拉唑。 （本答案由中山大学孙逸仙纪念医院陈楚雄提供） 目前关于能不能合用，还没有定论，小糖在这里给大家简单分析一下： 氯吡格雷是抑制血小板聚集的药物。 简单的说，它能发挥抑制血液凝集成块，即抗凝的作用，主要用来防治动脉粥样硬化、心肌梗死等疾病。 不过，氯吡格雷发挥抗凝的时候有个副作用—消化道出血。 药物是把双刃剑—抗凝的时候防止血液凝集，而导致血液可能处于凝集功能较差的状态，无法很好的形成血凝块，一旦受损，血管有“漏洞”，难以像平常一样以血凝块的形式堵住这个洞。这时，我们就会想，能不能再加一个有抗凝血功能的药，比如奥美拉唑，防止出血，达到1+1>2的完美效果呢？ 有请奥美拉唑出场：它是一种质子泵抑制剂，简单的说，有治疗消化道溃疡出血，预防胃肠手术后出血的作用。 然而小糖查了相关的报道和研究： 有的研究认为两者并不能合用，一方面奥美拉唑会影响氯吡格雷抗血小板的药物作用，影响了药物代谢酶CYP2C19（这个物质有一种“超能力”，可以让氯吡格雷达到发挥出作用的状态，即变成有活性的状态。） 然而，无巧不成书，奥美拉唑能够抑制这种超能力，降低氯吡格雷的药效。 另外一个原因就是：联合应用氯吡格雷与奥美拉唑可能会增加不良心血管疾病的发生率。 然而，国外一些专家认为：两者的相互作用会不会影响疗效、以及会不会增加心血管疾病，需要更多的、更有力的临床研究证据来证实和支持，临床医生们对此也是看法不一。 综上，小糖认为，应不应联合应用还是听医生的，毕竟，在对患者的病情有个充分了解基础上，具体问题具体分析才能达到预期效果的。 主讲人：刘治军——首都医科大学附属北京安贞医院主任药师 药理学博士；中国非处方药物协会自我药疗教育专业委员会副主委 ；中国药理学会补益药药理专业委员会常务委员 ；中国医药教育协会临床用药评价专业委员会委员 ；北京药理学会抗感染药理专业委员会委员 副秘书长。 如果回答对您有帮助，就给专家点个赞吧，有其他问题可以在评论区回复哦，我们会尽力解答的，祝健康。 氯吡格雷是临床上常用的抗血小板聚集药，简称抗血小板药，通过抑制血小板膜上ADP受体中的P2Y12亚型，而发挥抗血小板聚集作用，从而抑制血栓形。临床上常用于冠状动脉支架置入术后预防支架内血栓形成、新近心肌梗死、脑卒中、周围动脉病变患者等。对阿司匹林过敏或不能耐受患者，氯吡格雷可以代替阿司匹林，也可与阿司匹林合用。
美国FDA于2009年1月发出警告，提示质子泵抑制剂（PPIs）可抑制氯吡格雷转换为活性产物，抵消氯吡格雷抗血栓、心血管保护作用，增加心血管不良事件及再住院率。 因为氯吡格雷本身不具有抗血小板聚集作用，为前药，必须口服吸收到人体后，经肝脏“两个酶”的代谢活化后，代谢物才具有抗血小板聚集作用（这个过程叫做代谢活化），而临床上常用抑酸药“XX拉唑”会抑制肝脏的“两个酶”，导致氯吡格雷在肝脏的代谢活化过程受阻，显著抑制氯吡格雷的“抗血栓形成作用”，从而就会产生巨大风险，如支架内重新形成血栓，造成二次的冠状动脉缺血和心肌梗死。 所以，临床上氯吡格雷禁止与奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等PPIs合用,如必须联合使用，可以换用H2受体阻断剂如雷尼替丁、法莫替丁，或胃粘膜保护剂米索前列醇、硫糖铝等药物。 这个问题牵扯到药代动力学和药物代谢的相关知识——氯吡格雷是抗血小板凝集的药物，奥美拉唑是质子泵抑制剂（PPI）抑制胃酸分泌的常用药物，这两个药到底能不能合用呢？为什么不能合用呢？今天就给大家解读和分析一下。 李药师谈健康，点击右上方红色按钮“+关注”，更多用药科普知识与您分享！ 奥美拉唑会影响氯吡格雷的药效吗？答案是肯定的。奥美拉唑进入人体后，主要通过肝脏的药物代谢酶CYP2C19代谢，同时奥美拉唑本身又是这个肝药酶的强效抑制剂，氯吡格雷属于一种前体药物，通过肝脏的肝药酶代谢氧化作用形成2-氧基-氯吡格雷，然后再经过水解形成活性代谢物(一种硫醇衍生物)起到抗血栓的作用，因此，从药代动力学上来说，奥美拉唑确实有可能影响氯吡格雷的代谢和抗凝药物活性。 目前，质子泵抑制剂PPI干扰氯吡格雷抗血栓作用的证据主要来自药代动力学的体外研究和血小板活性的检测。以血小板聚集力为替代终点的随机对照研究显示，奥美拉唑使氯吡格雷抑制血小板聚集的作用减弱。 氯吡格雷如果需要与制酸剂合用怎么办？什么情况下会考虑氯吡格雷与抑酸剂合用的，主要是针对需要抗凝治疗，而胃肠道又有溃疡等问题的情况下，才需要考虑服用氯吡格雷时，同时服用胃酸抑制剂，保护消化道粘膜，以期减少氯吡格雷对于消化道的损伤，预防消化道的内出血。 虽然从药代动力学和体外试验的角度来看，奥美拉唑会影响氯吡格雷的药效，但目前并没有大规模临床研究证实PPI增加服用氯吡格雷的心血管病患者心血管病事件和死亡率。2009年至今，美国FDA与欧盟相继警示氯吡格雷不要与奥美拉唑(及埃索美拉唑)联合应用，但是不包括其他PPI。 临床实践中，是否预防性使用PPI以减少抗血小板药物的消化道损伤，临床医师应根据患者的个体特点、用药时间等评估。对于消化道出血高危患者仍需联合PPI，但应充分考虑不同PPI对氯吡格雷抗血小板作用的影响，建议避免使用对CYP2C19抑制作用强的PPI，如奥美拉唑和埃索美拉唑。可以考虑泮托拉唑、雷贝拉唑等。 |
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氯吡格雷是一个前体药，也就是说，氯吡格雷本身没有抗血栓作用，它需要在体内转化为活性产物。但这种转化需要一种酶的参与，这种酶即为CYP450 2C19。而奥美拉唑是CYP450 2C19酶的抑制剂。当氯吡格雷和奥美拉唑联用时，奥美拉唑会抑制CYP450 2C19酶的活性，使氯吡格雷不能转化为活性产物（具有抗血栓作用的物质）或转化的量减少，从而影响抗血小板的作用，使得发生血栓的风险增加。
2009年美国FDA就发布了氯吡格雷和奥美拉唑药物相互作用的安全风险警示，2010年，中国食品药品监督管理总局发布的药物警戒快讯也转载了氯吡格雷和奥美拉唑相互作用的风险警示。氯吡格雷的药品说明书中药物相互作用也进行了提示，奥美拉唑80mg每日一次，与氯吡格雷同服或间隔12小时服用，均使氯吡格雷活性代谢物的血药浓度下降40%左右。这种血药浓度下可导致血小板聚集抑制率分别降低21%。埃索美拉唑与氯吡格雷可能会产生类似的相互作用。
奥美拉唑，是一种抑制胃酸分泌的药物，通过抑制H+/K+-ATP酶，使质子泵失活，阻断胃酸分泌而发挥治疗胃溃疡作用，也称为
