【原】为什么“奥美拉唑”与“氯吡格雷”不能合用？

吴药师 2022-04-25

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目前全球人口趋向老龄化，尤其中国人群的心脑血管疾病发病率逐年升高，抗血小板治疗已成为治疗中的重中之重，抗血小板药物的应用也已经变得越来越普遍，其中就有这么一种药物：氯吡格雷。所以关于氯吡格雷的使用条件和注意事项也越来越备受人们关注，这里我们要探讨的是为什么奥美拉唑不能和氯吡格雷合用？

奥美拉唑（Omeprazole）是一种质子泵抑制剂，用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎等疾病。

氯吡格雷（Clopidogrel）是一种抗血小板凝集的药物，用于预防因血块凝结引起的心脏病发作和中风，在急性冠脉综合征（ACS）领域应用非常广泛。

两种这么好的药，为什么不能在一起合用？

美国FDA发布信息警告氯吡格雷和奥美拉唑的相互作用，声称最新的数据显示，心脏病发作或中风的高危患者使用氯吡格雷预防血凝块时，若同时服用奥美拉唑，会降低氯吡格雷的疗效。

在肝脏的代谢过程中，奥美拉唑与氯吡格雷共同竞争了同一种药物代谢酶CYP2C19。氯吡格雷是一个前体药，简单点说，氯吡格雷本身没有抗血栓作用，它需要体内一种CYP2C19酶的参与转化为活性产物。而奥美拉唑的代谢主要依赖CYP2C19，当氯吡格雷和奥美拉唑联用时，奥美拉唑会抑制CYP 2C19酶的活性，使氯吡格雷不能转化为活性产物（具有抗血栓作用的物质）或转化的量减少，从而影响抗血小板的作用，使得发生血栓的风险增加，故奥美拉唑可明显降低氯吡格雷的抗血小板作用。

一些最新的研究将联合使用氯吡格雷和奥美拉唑与仅使用氯吡格雷的患者进行比较，内容包括氯吡格雷活性代谢产物的血药浓度及其对血小板的作用。研究结果表明，与氯吡格雷单药治疗组的患者相比，同时接受氯吡格雷和奥美拉唑联合治疗的患者，活性代谢产物水平大约降低45%。此外，在氯吡格雷和奥美拉唑联合用药组的患者中，氯吡格雷对血小板的效应降低多达47%。无论两种药物同时服用或间隔12小时服用均是如此。

现在临床上用的很多的还有艾司奥美拉唑，活性成分就是奥美拉唑的左旋异构体，抑酸作用更强，它在肝内主要依赖CYP3A4和CYP2A19代谢，因此对氯吡格雷也有一定的抑制作用。而泮托拉唑则具有独特的硫酸化Ⅱ相代谢旁路，对CYP450酶的亲和力低，因此对氯吡格雷抗血小板作用影响很小。

故当服用氯吡格雷又必须用PPI时，建议用泮托拉唑！
建议服用两种药时，晨服氯吡格雷，睡前服用PPI。

参考文献：

[1] Bhatt DL，Cryer BL， et al. Clopidogrel with or without Omeprazole in Coronary Artery Disease. [J]. N Engl J Med 2010，363：1909-1917.

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[3] Pravesh Kumar Bundhun， Abhishek Rishikesh Teeluck， et al. Is the concomitant use of clopidogrel and Proton Pump Inhibitors still associated with increased adverse cardiovascular outcomesfollowing coronary angioplasty： asystematic review and meta-analysis ofrecently published studies (2012–2016).[J]. BMC Cardiovascular Disorders .Published online 2017 Jan 5.

[4] 中华医学会心血管病学分会，抗血小板治疗专家共识[J]，中华心血管病杂志，2015， Vol.41.No3：183-194.