本周，第二个广谱抗癌药惊艳上市，我们有望了吗？

广谱药的伟大

11月27日美国食品和药物管理局（FDA）批准首个口服TRK抑制剂Larotrectinib/拉罗替尼上市。这是一个只需针对NTRK基因融合，无需考虑肿瘤部位和类型的治疗药物，是一个广谱抗癌药。

广谱药的力量是强大的。近百年医学史上几次重大发展，都与广谱药的发现上市有关。一是，八十年前的链霉素问世，彻底治愈了结核病，中国人永别了“痨病”，直起了腰板；二是，五十年前的青蒿素，不仅让中国人，还让非洲兄弟摆脱了疟疾；三是，二十年前的乙肝疫苗，控制了肝炎病毒在中国的肆意传播，也解救了数以千万计的青年才俊。今天，仅时隔四年，广谱抗癌药就再次上市，让我们看到了彻底战胜癌症的曙光！

拉罗替尼的美丽

本周上市的Larotrectinib/拉罗替尼，由拜耳制药和Loxo肿瘤公司联合开发。它可以治疗具有“NTRK基因融合”特征的多种实体瘤。尽管拜耳的临床试验只观察了55例患者，但包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、GIST、结肠癌、软组织肉瘤、涎腺肿瘤和婴儿纤维肉瘤等17种癌症。治疗效果：客观缓解率达75%，完全缓解率达20%。相当振奋人心！

NTRK基因融合是一种癌症驱动因子，它通过一系列作用，助长了肿瘤血管生成和肿瘤细胞繁殖，加速了癌症的发生和发展。Larotrectinib/拉罗替尼直接靶向了其中的TRK环节，关闭了促进癌症生长的通路，达到有效治疗癌症的目的。NTRK基因融合情况，可以出现在多种癌症病人身上，所以只要基因检测出患者有NTRK异常融合，不论哪种癌症都可以用Larotrectinib/拉罗替尼进行治疗，因而大家美誉其为“广谱抗癌药”！

抗PD1类药的强大

比拉罗替尼更早的广谱抗癌药，就是大名鼎鼎的抗PD1药物。典型代表是2014年9月美国FDA批准上市的，默沙东制药的派姆单抗（Keytruda）。我们知道，人体是有免疫功能的。T细胞、B细胞、单核细胞等免疫细胞充当着我们的免疫大军。但我们遇到各种疾病侵害时，这些免疫细胞就会奋起抵抗，把来犯的敌人驱逐或消灭掉，让我们免于受到严重伤害。

PD-1与PD-L1就像一对和谐的夫妻，PD-1位于免疫细胞的表面，而PD-L1则位于肿瘤细胞的表面。这对“夫妻”一旦结合，负责杀伤肿瘤细胞的免疫细胞就会把肿瘤细胞当作“朋友”，不再对其进行攻击。派姆单抗通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，不让它们结合，免疫细胞就能够识别出癌细胞，并把癌细胞消灭掉。

由于免疫调节药物治疗癌症具有广谱性、副作用小、疗效好等特点，发展很快。围绕着免疫检查点抑制剂，也就是PD-1/PD-L1抑制剂，目前已经在全球批准上市了五个药物。它们是默沙东的K药/Keytruda; 施贵宝的O药/Opdivo；罗氏的T药/ Tecentriq；阿斯利康的I药/ Imfinzi；辉瑞和默克的B药/Bavencio。其中K药和O药都已经进入中国。今年10月发现并提出PD-1/PD-L1肿瘤免疫治疗理论的，美国学者詹姆斯和日本学者本庶佑还荣获了诺贝尔生理学和医学奖，以表彰他们在癌症免疫疗法方面的贡献。

我们的希望

如上所述，本周上市的拉罗替尼是直接靶向了TRK环节，阻断了肿瘤细胞繁殖和肿瘤血管生成，从而遏制肿瘤。派姆单抗是靶向并阻断PD-1/PD-L1的信号通路，让免疫细胞能够识别并消灭肿瘤细胞。二者都是通过抑制肿瘤生长所需的特定分子靶点，选择性杀死癌细胞。所以它们共同点是：找到癌症患者体内的“靶点”，即相应的突变基因。基因检测是靶向治疗的必要前提。拉罗替尼治疗需要做NTRK基因检测；派姆单抗治疗需要做BRAF基因检测。现在大的基因公司也会给患者提供癌症治疗靶点的套餐检测，有可能一次就把全球已经上市的，正在研究的药物基因靶点，全部测出来，随时备用。

如果基因检测，查出了与上面两类广谱抗癌药相契合的基因靶点，那癌症就有控制、好转，甚至痊愈的可能。

我们生活在一个科技高速发展的年代。四年前，第一个广谱抗癌药“派姆单抗”刚刚上市，今天第二个广谱抗癌药“拉罗替尼”又上市了。四年时间，广谱抗癌药从免疫治疗扩展到信息通路治疗；免疫治疗药物从一种扩增为五种；而且这些新疗法新药物的临床有效率都有望达到70%。

记得一次和一位生命科学家聊天，他说：现在科学技术已经有希望支持人类活到百岁了。即便是罹患癌症，科学也将很快就能将其治愈。

关键，我们要有战胜癌症的信心、决心和爱心！