照日格图
《NEJM医学前沿》高级编辑；NEJM编委（2007-2016）
当临床医师阅读临床医学研究的期刊文章时，常常遇到一些名词术语，例如：随机对照、临床试验、前瞻性、回顾性、双盲、单盲、主要结局、主要终点，等等。许多医师觉得对这些名词术语好像也有一定的了解，但又不是十分清楚。实际上许多医师面临如何理解这些名词术语的问题，同时也许存在写作英文论文稿件时，如何在稿件中应用这些名词术语的问题。这是本系列的第三篇。
先导性（探索性）研究
pilot study
为帮助设计其后的正式临床试验（主要试验）用的一种小型临床研究，一般也采用随机对照的设计，但样本量小；其研究组的干预和对照组的干预都要与其后即将进行的主要试验一致。先导性研究取得的某些数据将用于其后进行的正式临床试验的设计，例如样本量的计算。内部先导性研究（internal pilot study），是先导性研究的一个类型，其所收集的数据会作为主要试验数据的一部分。先导性研究的典型例子可参见文献Elias WJ et al. N Engl J Med 2013;369:640-8.
非劣效性试验
non-inferiority trial
以证实一种干预的疗效和安全性不比另一种干预差为目的的临床试验。通过这种试验，可以证实某种新的治疗或干预的疗效不比对照干预差，或至少与对照干预一样好。这里所说的对照干预是指已经得到证实的确实有效的，往往是标准的疗法。实际的设计中要设定非劣效的合理界限，如5%，10%或20%等。新干预的疗效即使比对照干预差一些，但只要不超过设定的界限，一般就可以认定新的干预是非劣效的。近年来国际医学期刊上刊登的非劣效性临床试验比以前有所增多。例子可参见Rosenfield K et al. N Engl J Med 2016;374:1011-20.
等效性试验
equivalence trial
证实两种干预（或治疗）方法疗效相同，或无显著性差异的临床试验。临床医疗中有时需要在疗效和安全性基本相同的情况下，根据患者病情等因素（如支付能力、伴随疾病的治疗等）的需要，从疗效相同的治疗方法中选择合适的方法用来治疗患者。
优效性试验
superiority trial
用于证实研究药物的疗效和安全性优于对照干预的临床试验，这里的对照干预可以是安慰剂，也可以是另一种疗法。
以上这三种临床试验在设计和结局的判定方面有所不同。
队列研究
cohort study
纵向研究的一个类型，研究者确定一个队列（具有指定特征的一个群组人，典型的情况是，在选定的某个时期经历了共同的事件，例如出生或毕业），在时间进程中连续观察并收集是否暴露于一些与发病相关的因素，以及暴露的程度等方面数据资料，以分析研究疾病的发生和发展与暴露因素的关联。队列研究代表流行病学研究的一种基本设计，被用于医学、护理学、心理学、社会科学的现场（或实地）研究。队列研究是在所研究的疾病或结局发生之前就开始，纵向研究进行到研究的疾病或结局发生。这类研究往往能确定疾病相关的因果关系。可以是前瞻性的，也有回顾性的，可以将研究对象分组进行观察和对比。研究的特点是需时可能很长，数年至数十年。一个典型的但规模相对小，持续时间较短的队列研究的例子是Gladstone BP等发表的论著文章N Engl J Med 2011;365:337-46。该研究在印度韦洛尔（Vellore）的贫民窟进行的关于轮状病毒感染的队列研究，纳入的452名儿童中，373名完成了3年的随访。该研究阐明了以下问题：56%的儿童到6月龄时已经发生了轮状病毒感染，再感染率高，只有30%为原发感染。对于中至重度轮状病毒感染的保护率较低，在感染发生3次后出现的保护率只有79%。结论是早期和频繁发生再感染加之病毒的异质性可以解释在亚洲和非洲轮状病毒疫苗效果低于预期的原因。
病例对照研究
case control study
将患有某种疾病的患者与未患有该病但其他方面密切匹配的对照个体进行比较分析的研究。这类研究被用于揭示可能引起所研究疾病的病因、危险因素或暴露。病例对照研究的论文有很多，Jha P等发表的论著N Engl J Med 2008;358:1137-47证实了在印度吸烟导致大量和越来越多的过早死亡。近年有研究者证实，大规模病例对照研究或分析还可用于解决药物安全性方面随机对照临床试验无法解决的重要问题。例证之一，是Filion KB等发表的论著文章N Engl J Med 2016;374:1145-54。
横断面研究
cross-sectional study
亦称横断面分析、横向研究、患病率研究，是按照事先设计的方案，在选定的人群中以普查或抽样调查的方式收集特定时间点上人群中疾病或健康状况或相关因素的资料，以描述疾病或健康状况在人群中的分布以及某些因素与疾病的关联。我国杨文英教授等发表的论著N Engl J Med 2010;362:1090-101是一典型的例子。这类研究涉及在特定时间收集的数据。这种研究常用于评估急性或慢性疾病/病况的患病率，但不能用于回答关于疾病原因或干预结果的问题。横断面的数据不能用于推断因果关系，因为对时间关系不了解。这类研究不适合用于罕见病，而且回忆困难可造成偏倚。
本文提到的NEJM论文
Elias WJ, Huss D, Voss T, et al. A pilot study of focused ultrasound thalamotomy for essential tremor. N Engl J Med 2013;369:640-8.
Rosenfield K, Matsumura JS, Chaturvedi S, et al. Randomized trial of stent versus surgery for asymptomatic carotid stenosis. N Engl J Med 2016;374:1011-20.
Gladstone BP, Ramani S, Mukhopadhya I, et al. Protective effect of natural rotavirus infection in an Indian birth cohort. N Engl J Med 2011;365:337-46.
Jha P, Jacob B, Gajalakshmi V, et al. A nationally representative case-control study of smoking and death in India. N Engl J Med 2008;358:1137-47.
Filion KB, Azoulay L, Platt RW, et al. A multicenter observational study of incretin-based drugs and heart failure. N Engl J Med 2016;374:1145-54.
Yang W, Lu J, Weng J, et al. Prevalence of diabetes among men and women in China. N Engl J Med 2010;362:1090-101.
