我国冠心病发病率与死亡率依然呈现上升趋势,急性心肌梗死死亡率居高不下,而急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是有效救治急性心肌梗死的手段,但由于中国医疗资源分布极不均衡,在广大的基层地区,能够具备急诊PCI条件的医院非常少,这也是农村死亡率已经超过城市的主要原因。随着抗栓药物的不断更新,双联抗血小板治疗(DAPT)在降低PCI术后早期和长期的心血管不良事件方面更为有效,但同时也意味着更高的出血风险可能,如何平衡抗栓与出血风险成为临床中的一大难题。 PCI术后的抗血栓治疗
介入之外仍有双抗治疗 基于我国各地区医疗水平差异巨大的国情,并非所有患者都能及时接受介入治疗,有相当的患者因为条件限制,只得选择接受保守治疗。无论患者接受再灌注治疗还是保守治疗,抗血小板治疗都是STEMI治疗的重要基础。对于未行冠脉造影的ACS患者,应按目前循证医学证据及指南推荐,给予双联抗血小板治疗,尤其高危ACS患者、STEMI患者等。 因而双联抗血小板治疗(DAPT)是心血管领域研究最为广泛的药物,近年来不断发展优化,目前指南推荐使用PRECISE-DAPT和DAPT评分评估风险/获益,而口服P2Y12受体抑制剂换药的推荐则为“既往服用过氯吡格雷的ACS的患者,推荐在入院早期换用替格瑞洛180 mg负荷剂量,不论氯吡格雷的应用时机和负荷剂量如何,除非患者存在替格瑞洛禁忌证”。 “更快,更强”的P2Y12受体拮抗剂 作为新一代P2Y12受体拮抗剂,替格瑞洛上市前最强的临床疗效证据来自于2009年发布的PLATO研究,其结果证实替格瑞洛在ACS患者发病1年内的疗效优于氯吡格雷,可进一步降低发生支架血栓33%,降低心梗16%,降低复合终点16%,降低死亡率21%,且不增加大出血风险。 研究结果显示,与氯吡格雷相比,替格瑞洛显著降低确定的支架内血栓发生风险达33%(HR:0.67,95%CI:0.50~0.91,P = 0.009)。2014年公布的ATLANTIC研究结果进一步提示,尽早使用替格瑞洛显著降低确定的支架内血栓发生风险(院前使用与院内使用比较:24 h,0% vs. 0.8% P = 0.008;30 d,0.2% vs. 1.2% P = 0.02)。 而ACC 2018公布的TREAT研究是首个比较替格瑞洛和氯吡格雷在接受溶栓治疗的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者中疗效和安全性的临床Ⅲ期、国际多中心、开放标签、盲法评定、非劣性临床试验,旨在探究在该类患者中氯吡格雷和替格瑞洛的安全性及有效性。 研究结果表明,无论是以TIMI标准,还是以PLATO或BARC标准为评判的30天大出血发生风险,替格瑞洛组均达到非劣于氯吡格雷组的结果,并不增加出血风险,致死性或颅内出血的发生风险两组也相似。 此外,分析新型抗血小板药物替格瑞洛的作用机制可以发现:一是直接发挥作用,不需要经代谢活化对P2Y12受体快速产生抑制效应,能够更强效抑制血小板聚集;二是可逆性结合,在停药后循环中所有血小板均可恢复功能。且能够在降低支架内血栓、降低复合终点的同时不增加主要出血。因此,医务工作者在指南临床实践中,应该学习新指南,与时俱进,不能习惯性的选择抗血小板药物,应该根据药物对于患者的风险获益比,个体化用药。 替格瑞洛是一种无须经肝脏代谢、直接起效的非前体药物,可与P2Y12 ADP受体可逆性结合,将“更快、更强”的竞技精神运用在了具有ACS治疗基石之称的双联抗血小板治疗中。 最新指南推荐与用法小结 因而,越来越多的临床研究证实了替格瑞洛的疗效与安全性,不愧为被多部权威指南(《2016急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》和《中国经皮冠状动脉介入治疗指南(2016)》)推荐的首选用药。 2017ESC/EACTS冠心病患者双抗治疗更新指南 2017ESC STEMI患者管理指南 而在中国2018版《稳定性冠心病诊断与治疗指南》在抗血小板治疗方面增加了较多内容,其中抗血小板治疗新增内容主要包括以下几点: (1)药物洗脱支架(DES)后接受6个月的双抗治疗。 (2)对于DES术后出血风险低而缺血风险高的患者,可以考虑双抗治疗大于6个月,最长不超过30个月。 关于替格瑞洛的使用:替格瑞洛以往主要用于急性冠脉综合征。该指南中推荐SCAD患者接受替格瑞洛治疗,主要包括两种情况:
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