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特异性炎性肌病( IIM)是一组由肌肉炎症导致肌无力、肌电图、肌活检及生化指标异常的疾病，主要包括多发性肌炎（PM）和皮肌炎（DM），抗合成酶综合征（ASS）是PM/DM的特定临床表型，以氨基酰tRNA合成酶（ARS）为靶抗原抗合成酶抗体阳性为特征。 目前发现11种抗ARS抗体。临床表现包括肌炎、间质性肺病（ILD）、多关节炎、技工手、发热及雷诺现象。有25%~30%IIM患者检测到抗ARS抗体，遗传学研究发现ASS与HLADRW52和HLA-DR3相关，男女发病率为1:2~3。 IIM患者自身抗体主要分为肌炎特异性抗体、肌炎相关性抗体和其他特殊自身抗体。肌炎相关性抗体是一类与IIM相关的更常见于与IIM伴发其他自身免疫病的抗体，包括抗核抗体、抗Ro/SSA抗体、抗PM-Scl抗体、抗Ku抗体和抗U1-RNP抗体。 1 临床特点 ASS临床表现主要包括：肌炎、ILD、多关节炎、技工手、发热及雷诺现象。许多研究发现ILD是最常见的表现。肌炎、技工手、关节表现：IIM患者中抗Jo-1抗体阳性ASS者的关节炎发生率（64.2%）高于阴性者（18.1%）、ILD。 ILD是ASS发病率和死亡率的主要决定因素。ASS-ILD可表现为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和难治性呼吸衰竭，可于临床中任何时间发生。 对于疑诊ILD，应使用HRCT和肺功能检查早期确诊。肺活检对明确ILD病因至关重要且可指导治疗。 2 诊断 1975年Bohan与Peter提出DM和PM诊断标准后，2003年Dalakas与Holhfeld提出修正诊断标准，与前者相比，后者在IIM各亚组中更加强调组织免疫学的病理机制。直到2010年Su-Yun J等推出ASS正式诊断标准：必须有抗ARS抗体的存在，再加上一个或多个以下的临床表现：肌炎、ILD、关节炎、技工手、雷诺现象和/或不可解释的发热。 2011 年Hervier B等提出比较严格的诊断标准，其中规定两条主要标准：（1）不明原因的ILD；（2）符合Bohan与Peter诊断的PM或DM；三条次要标准：（1）关节炎；（2）雷诺现象；（3）技工手。必须有抗ARS 抗体的存在，再加上2条主要标准或1条主要 2条次要标准即可诊断ASS。 值得注意的是抗ARS抗体滴度取决于疾病的活动度、各医疗中心检测抗体方法的不同以及有尚未被发现抗体存在的可能，因此当缺乏抗ARS抗体存在时，不能够完全排除ASS的诊断。2011年一项198例特发性ILD患者回顾性研究中，13例（6.6%）为抗ARS抗体阳性，6 例（46.2%）抗ARS抗体阳性不存在ASS的肺外表现，因此尽管特发性ILD没有出现肺外表现，临床医师也应筛查抗ARS抗体，特别是对于具有NSIP/UIP病理组织学的患者。 3 治疗 3.1 糖皮质激素 ASS治疗除治疗肌炎外，还应强调对ILD的治疗，主要是糖皮质激素和免疫抑制剂，激素能够抑制炎症、免疫反应及抑制增殖过程，对炎症为主的早期ILD有效，通常作为首选药物。 3.2 免疫抑制剂 激素是治疗ASS的主要药物，但联合免疫抑制剂治疗可以达到疾病最大控制，主要包括硫唑嘌呤（AZA）、甲氨蝶呤（MTX）、环磷酰胺（CYC）、环孢素等。 4 预后 ASS预后不良因素包括对激素反应差、发病年龄晚、严重ILD和肿瘤等。抗Jo-1抗体阳性ASS-ILD与非抗Jo-1抗体阳性ASS-ILD患者的预后不同，与抗ARS抗体种类、胸部HRCT显示肺受累程度以及关节炎存在有关。抗PL-7/PL-12抗体阳性ASS患者与ILD密切相关，但是肌炎患病率与复发率明显低于抗Jo-1抗体阳性者。对于急进型ILD和急性坏死性肌炎的标志性抗体，抗MDA-5抗体和抗SRP抗体阳性ASS患者，对常规治疗反应差，病死率高，预后差。由于非抗Jo-1抗体阳性ASS有孤立性或进展性肺受累的可能，并且有延迟诊断（平均延迟0.6年）的现象，所以抗Jo-1抗体阳性患者比非抗Jo-1抗体阳性有更好的生存率。 文章摘自：王芳芳，王勇，李鸿斌 抗合成酶综合征研究进展 世界最新医学信息文摘 2018,18 (69):65-66. 作者：王芳芳1，王勇2，李鸿斌2 |
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