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还只会用华法林药物吗

 杏林长春 2019-05-11

急性心血管事件具有致命性危险,应引起高度重视,无论是临床常见的房颤发作,还是静脉血栓栓塞症,抗凝治疗都是非常重要的环节。提起抗凝,你还只停留在这一药华法林物吗?如今新型口服抗凝药(NOAC)已问世许久,你是否对它们有过充分的了解呢?今天就由我来和大家谈谈新型口服抗凝药吧。

什么是NOAC

临床上常用到的NOAC主要包括两大类药物,分别为IIa因子抑制剂和Xa因子抑制剂。

达比加群是IIa因子抑制剂的代表药物,利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班为Xa因子抑制剂的代表药物,目前国内应用最广泛的NOAC主要为达比加群和利伐沙班。

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图1 凝血过程及抗凝药的作用位点

与传统抗凝药华法林不同,NOAC更能满足临床治疗需求,使用简单,减少对患者生活的各种限制,更容易被临床医生及患者所接受。

NOAC有何优势

华法林的作用机制并不是直接对抗凝血过程,而是抑制了凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏中依赖维生素K的合成。用过华法林的临床医生可能会发现它容易给患者带来诸多不便。比如在过去,ACS等心内科急症我们只能选择肝素,因为华法林需要等待各种凝血因子消耗完毕才发挥抗凝效果;再比如现在我们仍然需要频繁的监测凝血功能PT INR,根据PT、INR值调整华法林用量,且华法林药物本身容易受到多种食物和药物的影响。

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图2 增强或减弱华法林药效的食物或药物

然而要是改用NOAC,则可以发现临床治疗变得更为简单和方便。由于NOAC只作用于单个凝血因子,因此不需要考虑太多的食物和药物影响,同时也减少了患者监测凝血功能的繁琐步骤,不需常规进行凝血功能监测,提高了患者接受抗凝的依从性。

NOAC的疗效如何?安全吗?

与华法林治疗效果相比较,NOAC能预防房颤脑卒中发生,同样也能用于治疗静脉血栓栓塞症,可显著减少卒中和血栓栓塞事件发生率,不劣于甚至优于华法林效果。

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图3 NOAC和华法林颅内出血率的比较

在安全性上,患者在接受华法林治疗的同时可能会增加出血风险,若发生颅内出血最为严重和致命,若是替换成NOAC则大大降低了出血风险,能减少总死亡率和颅内出血发生率,出血事件发生率低,显然NOAC的安全性更高。

如何把握NOAC剂量用法

既然NOAC具有这么多优点,那么该如何合理使用呢?这个话题其实就非常复杂了,这里举一些简单的例子。

比如在房颤患者预防脑卒中时,抗凝治疗显然必不可少。

若使用达比加群时候,需要注意达比加群的规格剂量,有150mg 和110mg两种。经过评估后出血风险高的,则可以使用110mg剂量的达比加群,每日两次服用;而出血风险低的则用150mg剂量每日两次更好。利伐沙班多数以20mg剂量每日1次服用,但遇到高龄和出血风险高的同样应适当减量。

NOAC如何替换其他抗凝药

有些患者可能正在接受华法林或肝素抗凝治疗,要想改用NOAC,应如何调整以顺利完成NOAC的替换过程呢?

NOAC要替换华法林,主要根据PT、INR值来决定启用NOAC的时机,在INR值小于2时,可停用华法林并立即服用NOAC。

当INR处于2-2.5之间,可选择在第二天才开始服用NOAC。

若是INR超过2.5,则需要根据INR降低至2.5以下所需时间来决定启用NOAC。

如果是NOAC替换静脉肝素,可直接停用静脉肝素后启用NOAC,而正在使用低分子肝素的患者,需在下次注射低分子肝素时才开始改用NOAC治疗。

NOAC这么好,那华法林就可以完全放弃了么?

说了NOAC这么多好话,听起来这种药就已经很棒了,那它就可以完全替代华法林了么?

当然不是。

目前NOAC还是缺乏特异性的对抗剂,一旦出现出血,只能依靠活性炭抑制吸收、透析降低药物浓度或输注血制品来解决。

同时NOAC的半衰期较短,这是一个典型的双刃剑。对于出血而言,半衰期短的抗凝药有利于控制出血;然而对于血栓风险高的患者,一旦漏服很容易导致血栓生成产生并发症。反观华法林,其抑制凝血因子生成的药理作用使得凝血因子的生成需要较长时间,同时本身半衰期长,所以漏服时相对不易立即引起并发症。

另外NOAC的价格目前相对华法林也更加昂贵,对经济条件受限的患者相对不友好。

不小心漏服或过量服用NOAC,怎么办?

漏服NOAC时,不需要在下次服药时加倍剂量弥补漏服,如果服用的方式为每天1次,那么漏服的12小时内可以服用,否则不需弥补,直接待下次用药时间进行服用。若服用NOAC方式为每天2次,则应在漏服的6小时内弥补,超过6小时应待下次用药时间服用即可。

过量的服用NOAC,如果仅多服1倍NOAC剂量,那么停用1次即可,但服用剂量过多,应住院观察,避免药物中毒或出现严重出血。

总结

临床上启用抗凝治疗,千万别只会使用华法林,通过对新型口服抗凝药的全面认识,积极发挥NOAC的抗凝优势,规范使用NOAC,为患者提供最佳的抗凝方案。

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