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Exostosin1/Exostosin2相关 膜性肾病 膜性肾病(MN)是成年白人肾病综合征最常见的病因，其原因是肾小球基底膜（GBM）上皮下区域抗原抗体免疫复合物的形成。其病理特点为：光镜下GBM增厚，免疫荧光可见IgG和C3沿肾小球毛细血管壁颗粒样沉积，电镜下可见GBM上皮下电子致密物沉积。根据病因不同，膜性肾病分为原发性膜性肾病和继发性膜性肾病，分别占膜性肾病的75%-80%和20%-25%。M型磷脂酶A2受体（PLA2R）和1型血小板反应蛋白7A域（THSD7A）被认为是原发性MN的靶抗原，分别约占原发性MN的70%-80%和1%-5%。继发性膜性肾病和与自身免疫性疾病、恶性肿瘤、感染和药物有关。在PLA2R和THSD7A阴性的MN和继发性MN中，靶抗原仍不清楚。基于在质谱表征和发现新型淀粉样蛋白、补体和其他肾小球沉积物方面的基础，我们推断可以使用相同的方法识别新的MN抗原。 背 景 MN的特征是免疫复合物沿肾小球基底膜(GBM)沉积，约70%的原发性MN以(PLA2R为靶抗原，1%-5%的原发性MN患者以THSD7A为靶抗原。在其他的原发性MN和继发性MN中，靶抗原仍不清楚。 方 法 在实验性研究和发现性研究队列中，我们研究了224例经活检证实的PLA2R阴性MN和102例对照(包括47例与PLA2R相关的MN)。我们还在一个验证队列中评估了48例PLA2R阴性的假定原发性MN和狼疮MN病例。采用激光显微解剖和质谱联用技术对免疫组化定位的新抗原进行鉴定。 结 果 质谱分析方法在21例PLA2R阴性的MN患者中检测到外显蛋白1 (EXT1)和外显蛋白2(EXT2)，但在与PLA2R相关的MN和对照组中没有检测到。 免疫组化显示EXT1和EXT2呈明亮的颗粒状GBM沉积。 在我们发现的26例与EXT1/EXT2相关的MN病例中，80.7%的病例临床和活检结果提示为自身免疫性疾病，包括狼疮。在验证队列中，我们证实EXT1/EXT2染色在8/18例的单纯5型狼疮性肾炎中和3/16例与自身免疫症状相关的假原发性MN中检测到。仅有1/14例5型合并3/4型狼疮性肾炎患者EXT1/EXT2染色阳性。在7例与EXT1/EXT2相关的MN患者中，没有发现循环中的抗exostosin抗体。 结 论 MN中有一个亚组与GBM中EXT1和EXT2的沉积有关。自身免疫性疾病在这组患者中较为常见。 EXT1/EXT2相关膜性肾病：三例与EXT1/EXT2相关的MN患者的GBM上EXT1和EXT2的亮颗粒沉积。 PLA2R相关性膜性肾病：3例PLA2R相关性膜性肾病患者中EXT1和EXT2染色均为阴性 狼疮性肾炎：5型狼疮性肾炎EXT1、EXT2阳性（A,D），2型狼疮性肾炎EXT1、EXT2阴性（B,E），4型狼疮性肾炎EXT1、EXT2阴性（C,F）。 验证队列：2例5型膜性狼疮性肾炎EXT1、EXT2染色阳性，1例膜性5级狼疮性肾炎染色阴性(本例小球中可见局灶性增生) 以下为一例LN患者从初始发病以及病情演变的过程，三次肾活检组织中EXT1/EXT2的不同表达情况。 |
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