急性髓系白血病(AML)伴t(8;21)(q22;q22.1);RUNX1-RUNX1T1的检验诊断...

急性髓系白血病（AML）伴t(8;21)(q22;q22.1);RUNX1-RUNX1T1是一种中性粒细胞通常有成熟迹象的急性髓系白血病。外周血和骨髓中可见体积较大，具有丰富嗜碱性胞质的原始粒细胞，常含有嗜天青颗粒。该类型白血病具有较高的完全缓解率和良好的长期预后。

WHO造血与淋巴组织肿瘤分类2008（红色方框）：

WHO造血与淋巴组织肿瘤分类2016（红色下划线）：

在这两个版本均是AML伴重现性遗传学异常中的第一种疾病，该病约占AML的5%，在过去的FAB分型的AML伴成熟型（M2）中约占10%，相当于中国修订的FAB分型中的M2b型。同义词包括：AML, t(8;21)(q22;q22); AML,AML1 (CBF-alpha)/ETO。

一、临床表现

在初诊时可有髓系肉瘤那样的肿瘤表现，此类疾病最初的骨髓涂片可因原始细胞低而造成误判（但对于本病，即使原始细胞＜20%也应诊断为AML）。

二、一般血液学检查

红细胞和血红蛋白常轻度至中度减低。白细胞常减少，部分病例可升高。血小板计数常减低。

绝大多数病例，骨髓有核细胞增生明显活跃甚至极度活跃，以粒系为主。常见的形态学表现包括丰富嗜碱性胞质的大原始细胞，常含有大量嗜天青颗粒和核周淡染或核凹陷。很多病例的很少数原始细胞含有很大的颗粒(假Chediak- Higashi颗粒)，提示存在异常融合。常见Auer小体，表现为单根细长而一端尖削的棒状，也可见于成熟中性粒细胞中。除有大原始细胞外，还有些较小的原始细胞，主要见于外周血。骨髓中以异常的中幼粒细胞为主，形态明显异常，核浆发育明显不平衡，有1~2个大核仁，核可有凹陷，在核凹陷处有一淡染区；胞浆蓝色，含有中性颗粒（有时缺如），国内将此类细胞认定为原始细胞等同细胞，但WHO对此没有论述。

骨髓中还可见不同程度发育异常的早幼、成熟中性粒细胞。这些细胞可有核分叶异常(如假 Pelger-Huet核)和/或胞质染色异常，包括中性粒细胞呈均质粉染的胞质。但其它系别细胞的发育异常很少见。幼稚嗜酸粒细胞常增多，但它们不呈现像伴有16号染色体异常的急性髓系白血病那样的细胞形态或细胞化学异常特征；嗜碱性粒细胞和/或肥大细胞有时增多，单核细胞很少或缺如。幼红细胞及巨核细胞减少，形态正常。罕见情况下骨髓原始细胞数＜20%，此时也应诊断为AML（而非MDS）。

大部分原始细胞POX染色阳性至强阳性，氯乙酸AS-D萘酚酯酶染色（NAS-DCE，粒细胞酯酶）呈强阳性，α-NAE和α-NBE染色呈阴性或弱阳性，前者的阳性结果不被NaF抑制。

三、免疫表型

大多数伴有t(8;21)(q22;q22)的AML免疫表型特征是一部分原始细胞高表达CD34，HLA-DR，MPO和CD13，但相对弱表达CD33。通常有粒细胞分化的信号，表现为一部分细胞表达CD15和CD65，显示粒细胞成熟。有时原始细胞组群显示成熟不同步的现象，如共表达CD34和CD15。这组白血病常表达淋系标志如CD19和PAX5，还可表达胞质CD79a。在t(8;21)的AML，PAX5并非直接由RUNX1-RUNX1T1激活，但它的表达需要以MAPK通路为基础。某些病例TdT阳性，但一般表达很弱。还有一部分病例表达CD56，常提示预后不良，这可能与伴KIT突变的病例中CD56的阳性率较高有关。

四、遗传学

核结合因子(CBF)是一个异二聚体，其两个成分的基因——RUNX(也称AML或CBFA)和CBFB的重排与急性白血病相关。t(8;21)(q22;q22.1)累及编码核结合因子亚单位α的RUNX基因和RUNX1T1(ETO)基因。t(8;21)(q22;q22)AML患者可检测到RUNX- RUNX1T1融合基因转录本。CBF转录因子是造血所必需的，RUNX- RUNX1T1使CFB发生转化。很可能是由于正常RUNX靶基因通过异常招募核转录共抑制复合体致使转录抑制所致。超过70%的患者有额外的染色体异常，如性染色体丢失或丢失9q22的del(9q)。继发性协同KRAS或NRAS突变常有，可见于约30%的CBF相关儿童白血病和10-20%的CBF相关成人白血病。20%-30%的患者可有KIT突变。ASXL1突变见于约10%的患者，大部分为成人；ASXL2突变可见于20-25%的患者。

五、诊断

只要检出t(8;21)(q22;q22.1)和/或RUNX1-RUNX1T1即可诊断为本病，无需考虑原始细胞计数。

参考资料

1、临床血液学检验 / 许文荣，王建中主编. —5版. 北京：人民卫生出版社，2012.1

2、临床血液学检验技术 / 夏薇，陈梅婷主编. —北京：人民卫生出版社，2015

3、造血与淋巴组织肿瘤WHO分类 / Steven H. Swerdlow等编；周小鸽等译.—4版. 北京：诊断病理学杂志社，2011

4、WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues / edited by Steven H. Swerdlow, Elias Campo,Nancy Lee Harris, Elaine S. Jaffe, Stefano A. Pileri, Harald Stein, Jurgen Thiele. - Revised 4th edition