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美国纽约凯特琳癌症中心病理学系的Hui Chen等研究染色体多体性对1p19q共缺失少突胶质细胞瘤患者的预后的影响。结果发表于2019年5月的《Neuro-Oncology》在线。 ——摘自文章章节 【Ref: Chen H, et al. Neuro Oncol. 2019 May 29. pii: noz098. doi: 10.1093/neuonc/noz098. [Epub ahead of print]】 研究背景 少突胶质细胞瘤的分子检测发现1p19q共缺失和IDH1/2突变是好预兆。染色体多体性与小部分患者的预后不良相关。美国纽约凯特琳癌症中心病理学系的Hui Chen等研究染色体多体性对1p19q共缺失少突胶质细胞瘤患者的预后的影响。结果发表于2019年5月的《Neuro-Oncology》在线。 研究方法 该研究由8所医疗机构共同完成。在1996年1月至2013年12月间采用荧光原位杂交（FISH）方法对412例少突胶质细胞瘤进行1p和19q以及染色体多体性的检测及分析。 研究者将肿瘤细胞中1p和19q同时缺失定义为1p和19q共缺失，即1p19q共缺失；1p19q无缺失为肿瘤中1p和19q同时存在（图1）。染色体多体性是指1p和19q存在三个或三个以上信号。根据FISH法1p19q丢失量和多聚体测定结果，将412例分为5组：①1p19q缺失＞30%伴多体性染色体组，150例；②1p19q缺失＜30%伴多体性染色体组，45例；③1p19q共缺失而无多体性染色体组，138例；④1p19q无缺失伴多体性染色体组，30例和⑤1p19q无缺失亦无多体性染色体组49例。 图1. 荧光原位杂交图像显示多体性的存在和缺失。A.1p19q共缺失不伴多体性；B.1p19q共缺失伴多体性；C.1p和19q无缺失而无多体性；D.1p和19q无缺失伴多体性。红色探针表示1p或19q；绿色探针表示1q或19p。 研究结果 在1p19q共缺失少突胶质细胞瘤中，多体性与无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）的恶化有关。1p19q无缺失的肿瘤染色体多体性对生存无影响，在1p19q无缺失的神经胶质肿瘤中存在多体性并不影响PFS或OS。Kaplan-Meier检验显示，1p19q共缺失伴多体性的肿瘤PFS比1p19q共缺失而无多体性的肿瘤短（p＜0.0001），比1p19q无缺失的肿瘤长（p＜0.01）。1p19q共缺失伴多体性的肿瘤OS高于1p19q无缺失的肿瘤（p＜0.0001），低于无多体性1p19q共缺失的肿瘤（p=0.07）。有IDH突变、1p19q共缺失伴多体性的少突胶质细胞瘤，PFS比1p19q共缺失而无多体性的少突胶质细胞瘤短（p＜0.01），长于IDH突变而1p19q无缺失者（p＜0.05）。少突胶质细胞瘤中，有IDH突变、1p19q共缺失无多体性者的OS最长；IDH突变、1p19q共缺失伴多体性者次之；1p19q无缺失则再次之（p=0.06）。Kaplan-Meier检验表明，在1p19q无缺失的神经胶质肿瘤中，存在多体性与否并不影响PFS（p=0.36）或OS（p=0.75）。在1p19q共缺失的少突胶质细胞瘤中，其缺失＞30%或＜30%，多体性的程度对PFS（p=0.76）或OS（p=0.32）均无影响。 在1p19q共缺失肿瘤中，染色体多体性是PFS较短的独立因素。年龄和切除范围是生存期的独立预后因素。多因素分析显示，少突胶质细胞瘤患者的PFS和OS与荧光原位杂交模式（p＜0.0001）、年龄（p=0.001）和WHO分级（p＜0.001）独立相关。在3种荧光原位杂交模式中，1p19q无缺失肿瘤患者比1p19q共缺失者的PFS和OS更差（p＜0.0001）。在1p19q共缺失的肿瘤中，多体性的存在与PFS的恶化独立相关（p＜0.0001）。该研究发现，性别、病理学诊断、Ki67评分、IDH1/2突变状态、初始新辅助化疗和肿瘤部位等方面的生存率差异无统计学意义。 结论 总之，研究者认为，染色体多体性的存在与否可以对1p19q共缺失的少突胶质细胞瘤作进一步分层，存在多体性者有早期复发的风险，因此需要更密切的随访和更积极的治疗方案。 |
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