定义:由遗传因素所致的以共济运动障碍、辨距不良为主要临床表现的一大类 中枢神经系统变性疾病。 三大特征:世代相传的遗传背景 部分可呈常染色体隐性遗传(autosomalrecessive,AR),极少数为X连锁遗传 (X-linked)和线粒体遗传(mitochondrial);散发病例亦不少见 SCAs又称为常染色体显性遗传性小脑共济失调(ADCAs),为遗传性 共济失调的主要类型,是一大类以小脑功能失调或合并其他神经功能异常为特 征的神经系统变性疾病。 病变主要累及:脑干、小脑、脊髓 根据遗传类型和临床表现至少分为三类: ADCAⅠ型:除小脑性共济失调外,还包括眼球运动障碍,慢眼运动、视神经萎 缩、锥体束征、锥体外系征、肌萎缩、周围神经病和痴呆等,如SCA1、SCA2 、 SCA3/MJD、SCA4、SCA12等 ADCAⅡ型:小脑性共济失调班视网膜色素变性,如SCA7 ADCA Ⅲ型:单纯小脑性共济失调,如SCA5、SCA6 、SCA8、SCA10、SCA11、 SCA14等 而根据致病基因分型,现SCAs已达到40种 SCA常见类型有哪些 SCA1型:平均起病年龄在30~40岁,病程长约15年。主要临床表现为锥体柬征 、眼球扫视和辨距过度、额叶执行功能障碍、精神症状、痴呆(晚期)等,致病 基因为染色体6q22.3区域的1型致病基因ataxia-1。该类型多见于意大利、南非 、德国和印度。 SCA2型:起病平均年龄为34岁,病程平均1 0年。 颤、痴呆等。致病基因为位于染色体12q24.13上的ataxia-2基因,见于美国、 意大利、印度,是印度发病率最高的类型。 SCA3型/MJD:平均起病年龄40岁,病程平均2 1年。主 眼、吞咽困难、肌萎缩等。致病基因为位于染色体14q24.3一q32的ATXN3基因。 巴西、葡萄牙、日本、德国、荷兰等国常见,也是中国最常见的类型 SCA6型:平均发病年龄为52岁,病程一般长达25年以上。主要临床表现为发作 性共济失调,偶伴肌张力障碍、肢体痉挛等,该型可无家族史,进展极慢。致 病基因为位于染色体19p13.13上的ataxia-6基因。该类型在德国、日本、美围 及荷兰有报道,中国报道较少。 SCA7型:一般起病年龄在35岁,病程约20年。主要临床表现是锥体束征、黄斑 萎缩、视网膜病变,并导致视觉丧失、可有听力丧失。致病基因为位于染色体 3p12-p21.1上的ATXN7基因。在北美、欧洲多见,中国发病率较低。 SCA12型:平均起病年龄为33岁。主要临床表现为发病较早者头部和肢体震颤。 震颤常作为首发症状。晚发者表现为轻微帕金森症状、痴呆、认知减退及精神 症状。致病基因位于染色体5q31.q32,由基因PPP2R2B5’端非编码区CAG重复扩 增致病.是唯一以动作性震颤为主的SCAs亚型,见于德国和印度家系 SCA17型:起病年龄在1 8~55岁之问,平均病程8年。主要临床表现为肌张力障 碍、智能障碍、舞蹈样运动、锥体束征、精神症状。致病基因位于染色体6q27 齿状核红核苍白球路易体萎缩症(denta-tonlbral-pallidoluysian atrophy, DRPLA : 少年型:20岁以前起病,主要表现为智力发育迟滞、癫痫、肌阵挛和 共济失调,病情进展迅速 痴呆和精神症状。 美、非洲及高加索人中有报道,中国人群中极为罕见。 SCA各型之间临床表型存在较大的重叠,临床分型非常困难,因此诊断SCA必须依 靠基因检测。 临床诊断SCA可遵循以下几点: 2、确定其遗传方式,根据有无家族史确定其是家族 3、推断最可能的SCA亚型,以便基因诊断时确定先后顺序,节约资源和时间 |
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