蒽环类药物

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蒽环类药物属于抗肿瘤抗生素，是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质，主要包括：柔红霉素（DNR）、阿霉素（ADM）又称多柔比星、表阿霉素（EPI）又称表柔比星、吡喃阿霉素（THP）又称吡柔比星等。作为细胞周期非特异性药物，蒽环类药物对于G1和S期细胞最为敏感，能广谱、有效且广泛地用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤，包括急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、胃癌及软组织肉瘤等。其不良反应主要表现为脱发、骨髓抑制、胃肠道反应和心脏毒性。

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简 说   作用机理 （见上图）

蒽环类药物嵌入DNA分子，非特异性插入相邻碱基对之间，与核糖-磷酸骨架结合，导致DNA分子局部解螺旋，并可干扰拓扑异构酶Ⅱ重新连接断裂的DNA双链，从而阻碍DNA复制、转录和RNA合成过程。蒽环类药物的作用机制可包括：（1）嵌入DNA碱基对之间，干扰DNA转录、信使核糖核酸合成（2）促使拓扑异构酶Ⅱ裂解DNA，破坏其3级结构（3）抑制DNA多聚酶Ⅰ，抑制DNA合成（4）产生氧自由基，破坏细胞膜功能。

药物类型

柔红霉素	第一代蒽环类抗肿瘤抗生素，主要用于急性白血病
阿霉素	一般作为急性白血病的二线药物，在一线药耐用时使用；恶性淋巴瘤首选药物之一；乳腺癌有效药物之一以及其他癌种等
表阿霉素	适应症同阿霉素，疗效相等或略高，但对心脏毒性及脱发都明显低于阿霉素

吡喃阿霉素	第二代蒽环类药物，适应症与阿霉素基本相同
阿克拉霉素	第二代蒽环类药物，可用于急性白血病、恶性淋巴瘤，也可试用于其他实体恶性肿瘤

相 关 基 因

TOPⅡα

编码的蛋白是蒽环类药物的特定靶点，蒽环类药物结合TOPⅡα-DNA的复合物，抑制了DNA的重新连接，导致断裂的双链DNA的无法重新连接，从而诱导癌细胞的凋亡。

MDR1

MDR1介导耐药，与部分药物之间有不完全交叉耐药相关。

CBR3

CBR3基因编码的蛋白参与人体蒽环类药物的代谢，与心脏毒性密切相关。

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参考文献

[1]. 中国蒽环类药物特性专家共识.《中国肿瘤临床2018年第45卷第3期》

[2]. Early stage intercalation of doxorubicin to DNA fragmentsobserved in molecular dynamics binding simulations.