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延长生存同时维持生活质量是晚期癌症患者的治疗愿望。对于转移性激素敏感性前列腺癌[mHSPC，又称：转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC）]患者，近期的药物研发成果带来了更多的治疗选择和希望。本次会议上公布的相关进展如下。 本期提要： TITAN研究 [摘要链接：851PD, ESMO Congress 2019] - 在雄激素剥夺治疗（ADT）基础上加用阿帕他胺（APA）可以在显著改善mCSPC患者总生存期（OS）和影像学无进展生存期（rPFS）的同时，维持总体健康相关生活质量（HRQoL）水平。 - 这些数据支持将APA+ADT应用于更广范围的mCSPC患者。 - The addition of APA to ADT maintained overall HRQoL while significantly improving OS and rPFS mCSPC pts. - These data support the addition of APA to ADT for a broad range of patients with mCSPC. ENZAMET研究 [摘要链接：LBA53, ESMO Congress 2019] - 在ADT基础上加用恩杂卢胺（ENZA）不仅能够维持mHSPC患者总体HRQoL，并且可以改善无恶化生存率。 - 使用ENZA延迟临床进展的长期获益足以抵消用药早期导致的特定损伤。 - The addition of ENZA maintained global HRQoL and improved deterioration-free survival in patients with mHSPC. - Because early impairments in specific aspects of HRQoL were insufficient to outweigh the subsequent benefits of delayed clinical progression. STAMPEDE研究 [摘要链接：844O, ESMO Congress 2019] - 提前使用多西他赛（DOC）的临床显著生存获益能够长期维持，并且未受到转移负荷的影响。 - 对于未接受激素治疗所有新诊断转移性前列腺癌（mPC）患者而言，无论“疾病负荷”分层结果如何，均可考虑将DOC+ADT视为一线治疗选择。 - The clinically significant benefit in survival for upfront DOC persists after longer follow-up, with no evidence that the benefit differed dependent on disease burden. - It should now be considered as a first-line option alongside ADT for all de novo mPC patients regardless of stratification for 'disease burden'.  来自TITAN研究[一项评估APA和安慰剂（PBO）联合ADT应用于mCSPC患者中作用的Ⅲ期、随机、双盲研究]的患者报告结局（PRO）分析 Patient-reported outcomes (PROs) from TITAN: A phase III, randomized, double-blind study of apalutamide (APA) versus placebo (PBO) added to androgen deprivation therapy (ADT) in patients (pts) with metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) ESMO Congress 2019; Abstract No: 851PD; Author(s): N. Agarwal, et al. 发布日期：2019-09-29 既往报告的TITAN研究结果显示，与PBO联合ADT相比，APA联合ADT可以显著改善mCSPC患者的rPFS和OS。在本次会议中，来自美国的N. Agarwal等进一步报告了来自TITAN研究的疼痛、疲劳和总体HRQoL分析结果，表明在ADT基础上加用APA可以在显著改善mCSPC患者OS和rPFS的同时，维持总体HRQoL水平，因此支持将APA应用于更广范围的mCSPC患者。 TITAN研究中纳入1052例mCSPC患者，随机指定（1:1）接受APA（240 mg QD；n=525）或PBO（n=527）联合ADT治疗。PRO评估工具包括简明疼痛量表（BPI-SF）、简明疲劳量表（BFI）、癌症治疗功能性评估-前列腺癌特异性量表（FACT-P）和欧洲五维五级健康生活质量量表（EQ-5D-5L）。首先完成连续7天的BPI-SF和BFI评估（每个疗程的访视前6天至访视当天），然后在随访4、8和12个月时重复进行。在第1~7个疗程期间完成FACT-P和EQ-5D-5L评估，随后在治疗结束前每隔一个疗程，以及在随访4、8和12个月时重复进行一次。 结果显示，两组患者基线时均相对症状较轻：在0~10分的严重程度量表方面，APA和PBO组的中位疼痛评分分别为1.14和1.00，中位疲劳评分分别为1.29和1.43。APA组患者的至疼痛进展时间比PBO组更有利（图1）。两组患者接受治疗期间的疼痛和疲劳的感受相似（无论程度还是影响），大多数患者疼痛和疲劳情况保持稳定或有所改善，并且基线时疼痛评分较高的患者改善程度更加明显（图2和图3）。FACT-P总评分和EQ-5D-5L评分显示两组患者的总体HRQoL（图4）和耐受性也均相似。    图4. FACT-P总评分显示在ADT基础上加用APA时患者仍可以保持良好的总体HRQoL ENZA联合标准一线治疗应用于mHSPC患者Ⅲ期研究中的HRQoL分析：ENZAMET（ANZUP 1304），一项ANZUP-led国际协作组试验 Health-related quality of life (HRQoL) in a randomized phase III trial of enzalutamide with standard first-line therapy for metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC): ENZAMET (ANZUP 1304), an ANZUP-led, international, co-operative group trial ESMO Congress 2019; Abstract No: LBA53; Author(s): M.R. Stockler, et al. 发布日期：2019-09-29 既往报告的ENZAMET研究结果显示，对于 mHSPC患者而言，在标准一线治疗基础上加用ENZA（联合或不联合早期使用多西他赛），与较老的非甾体类抗雄激素治疗方案（NSAA：比卡鲁胺、尼鲁米特或氟他胺）相比可以实现更长的总生存期。在本次会议中，来自澳大利亚的M.R. Stockler等进一步报告了这项研究中使用ENZA对患者HRQoL的影响，结果显示加用ENZA不仅能够维持患者总体HRQoL，并且可以改善无恶化生存期。 这项研究中使用EORTC QLQ-C30和PR25问卷，在0、4、12周和之后每12周对患者进行评估，直至发生临床进展。无恶化生存中的终点事件定义为过早死亡、临床进展、停止研究治疗或以下HRQoL相关分项列表评分与基线时相比降低超过10分（均为0~100分制）：生理功能（PF）、总体HRQoL、认知功能（CF）和疲劳。 结果显示，第4~156周HRQoL评分随时间推移的变化表明，与NSAA组相比，尽管ENZA组患者的疲劳、CF和PF评分均一定程度上受损更明显，但GHQoL却并非如此[最小二乘法均值差（LSMD）及其95% CI如图5所示]。与NSAA组相比，ENZA组患者在GHQoL、CF和PF方面的3年无恶化生存率均显著更高，但疲劳评分无显著差异（图5）。此外，ENZA对HRQoL的影响随着时间推移相对稳定，且与早期是否联用多西他赛无关。 图5. HRQoL评分随时间推移的变化以及随访3年的无恶化生存率 DOC应用于既往未接受激素治疗的前列腺癌患者：来自STAMPEDE随机试验（NCT00268476）中转移性（M1）患者的长期随访结果及不同转移负荷患者的亚组分析 Docetaxel for hormone-naïve prostate cancer: Results from long-term follow-up of metastatic (M1) patients in the STAMPEDE randomised trial (NCT00268476) and sub-group analysis by metastatic burden ESMO Congress 2019; Abstract No: 844O; Author(s): N.D. James, et al. 发布日期：2019-09-27 既往报告的STAMPEDE研究结果显示，已经开始长期ADT的前列腺癌患者早期应用DOC可以改善OS。在本次会议中，来自英国的N.D. James等进一步报告了STAMPEDE研究中M1患者的长期随访结果，以及转移负荷对DOC益处的影响，表明提前使用DOC的临床生存获益能够长期维持，并且未受到转移负荷的影响。因此，无论转移负荷如何，均可考虑将DOC+ADT视为一线治疗选择。 在STAMPEDE研究中，共纳入1086例患者，随机指定（2:1）接受ADT或ADT+DOC治疗。本次分析中使用回顾性收集的影像学数据，采用CHAARTED试验中的定义标准，将患者归类为基线转移高负荷（HB）和低负荷（LB）类型。 结果显示，经过大约6.5年的随访后，ADT+DOC（C组）与单用ADT（A组）相比仍存在显著的OS获益（中位OS分别为59.1个月和43.1个月；HR=0.81，P=0.009）（图6），并且在HB或LB亚组中，DOC的生存获益无异质性（相互作用P=0.827，LB HR=0.76，95% CI：0.54~1.07，P=0.107；HB HR=0.81，95% CI：0.64~1.02，P=0.064）（图6）。在无治疗失败生存率（FFS；HR=0.66，95% CI：0.57~0.76，P＜0.001）和无进展生存率（PFS；HR=0.69，95% CI：0.59~0.81，P＜0.001）方面，ADT+DOC与单用ADT相比同样存在显著益处，并且也均未受到转移负荷的影响。   |
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