作用机制的区别
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目前，我国高尿酸血症（HUA）患病率已高达5.46%~19.30%，并呈年轻化趋势。HUA不仅可导致痛风性关节炎，而且可引起心、脑、肾和血管损害，需积极降尿酸治疗。 国内常用降尿酸药有三种：别嘌醇、非布司他和苯溴马隆。下面介绍这三种药物的区别 作用机制的区别 血尿酸水平升高主要有两种原因，一种是体内尿酸合成增加，另一种是尿酸排泄减少。别嘌醇和非布司他属于抑制尿酸合成药，苯溴马隆属于促尿酸排泄药。 1、别嘌醇 别嘌醇，是次黄嘌呤类似物；活性代谢产物氧嘌醇，是黄嘌呤类似物。别嘌醇及氧嘌醇，均可通过抑制黄嘌呤氧化酶（还原型），减少尿酸的合成。 70%别嘌醇经肝脏转化为氧嘌醇。别嘌醇半衰期约1~2小时，但氧嘌醇半衰期≥15小时，可每日1次给药；为减少不良反应，当日剂量超过200mg时，通常分2~3次给药。 2、非布司他 非布司他，属非嘌呤类似物。非布司他，既可抑制还原型黄嘌呤氧化酶，也可抑制氧化型黄嘌呤氧化酶。因此，非布司他抑制尿酸合成的作用，大于别嘌醇。 非布司他半衰期约5~8小时，每次40~80mg，每日1次。每日40mg非布司他的降尿酸作用，与每日300mg别嘌醇相似。非布司他可使71％血尿酸达标，别嘌醇可使44％血尿酸达标。 3、苯溴马隆 苯溴马隆属于促尿酸排泄药，通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1，抑制尿酸重吸收，促进尿酸排泄，降低血尿酸水平。有研究显示，单用苯溴马隆对痛风石溶解效果，优于单用别嘌醇。 适应症的区别 在细胞增殖、死亡加速的情况下，如淋巴瘤、白血病、溶血性贫血、银屑病、肿瘤细胞毒药物治疗时，尿酸合成增加。 抗器官移植排斥药环孢素，能导致肾小管不可逆损害，可引起尿酸蓄积；乙醇可刺激嘌呤代谢，增加乳酸的合成，抑制肾小管分泌尿酸，可引起尿酸增加。 1、别嘌醇 可用于治疗原发性和继发性痛风、继发于恶性肿瘤的高尿酸血症、器官移植后高尿酸血症，以及草酸钙性结石病。 2、非布司他 非布司他适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。但是非布司他尚无应用于继发性高尿酸血症患者的研究，因此不建议应用于尿酸盐大量升高的患者，如恶性疾病、Lesch-Nyhan综合症。 3、苯溴马隆 苯溴马隆适用于原发性和继发性高尿酸血症、各种原因引起的痛风以及痛风性关节炎非急性发作期。 温馨提示：别嘌醇和非布司他属于抑制尿酸合成药，虽然不会增加尿液中尿酸浓度，但会增加尿液中次黄嘌呤和黄嘌呤浓度。为了预防黄嘌呤结石的形成，在服用别嘌醇和非布司期间，均应增加饮水量，必要时碱化尿液。 安全性的区别 1、别嘌醇 别嘌醇可引起致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合症。而HLA-B*5801基因阳性是别嘌醇发生超敏反应的危险因素。中国汉族人HLA-B*5801基因阳性率为6％～8％，而白人仅为2％。 因此建议，国人在使用别嘌呤醇前，应该进行HLA-B*5801基因检测，结果阳性的患者禁止使用。 2、非布司他 2019年2月，美国FDA警告：与别嘌醇相比，非布司他可增加患者心血管死亡与全因死亡风险。 研究结果显示，使用非布司他的患者发生心血管血栓事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中）的概率为0.74%，别嘌醇为0.60%。 3、苯溴马隆 苯溴马隆最应关注的不良反应是肝毒性。 特别提醒 别嘌醇、非布司他、苯溴马隆都可引起肝功能异常，开始用药前需测定肝功能，长期用药时需要定期监测肝功能。 用药交待 三者均具有肝毒性，若出现全身乏力、食欲不振、厌油腻、尿色深黄等立即就诊。 别嘌醇：因皮疹可能出现在严重过敏反应之前，若出现皮疹时应停药并就诊。 非布司他：若出现胸部疼痛、呼吸急促、心跳加快或不规律、头晕、说话困难、突然剧烈头痛时，请立即就医。 苯溴马隆：治疗初期，每日饮水量不得少于1.5～2升。 相互作用的区别 别嘌醇、非布司他均属于黄嘌呤氧化酶抑制剂，当与被黄嘌呤氧化酶代谢的药物，如茶碱、氨茶碱、硫唑嘌呤、巯嘌呤等合用时，可发生显著的相互作用。 降尿酸药治疗策略 1、确定血尿酸目标值 2016年版《中国痛风诊疗指南》认为，将血尿酸降低至360μmol/L以下，可控制病情，促进已有痛风石的溶解，同时可预防肾病的发生。 2、选择降尿酸药物 国外指南：肾功能正常的痛风患者，首选别嘌醇；当无法耐受别嘌醇时，或增加剂量后血尿酸仍然无法达标者，考虑换用非布司他，或苯溴马隆。 国内指南：对于抑制尿酸生成的药物，非布司他在有效性和安全性方面较别嘌醇更具优势。 需要再次提醒的是：非布司他的心血管风险大于别嘌醇；HLA-B*5801基因阳性者禁用别嘌醇；有肾结石的患者禁用苯溴马隆。 3、降尿酸疗程 关于何时应停止降尿酸治疗，学界仍无定论。目前已有研究显示，无临床症状且每年复查血尿酸保持在<420μmol/L的患者经过5 年治疗后停止降尿酸治疗，痛风复发的风险未明显增高。 来源： 药评中心 |
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