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【述评】肝癌介入治疗的现状与展望

 临床肝胆病杂志 2019-12-13
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传统TACE:最常用的治疗方法

通过导管在HCC的供血动脉内,将细胞毒性抗癌药物与碘油制成的混合液选择性地灌注到瘤体内,然后用栓塞剂阻塞肿瘤动脉,此方法称为传统TACE。随着微导管和导丝技术的发展,微导管头端能够到达远端的肝动脉,更加接近肿瘤,使治疗更安全有效。cTACE可治疗各期肝癌,能够预防复发,降低肝癌的总体复发率。

cTACE中抗肿瘤药物种类较多,如多柔比星、表柔比星、顺铂、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶等。目前这些药物在使用方面尚无统一的标准,其中无任何一种药物的疗效明显优于其他药物。

尽管TACE技术已发展几十年,但超液化碘油仍具有重要作用。碘油在TACE中发挥的作用及特点有:药物运输、临时性和可塑性(栓塞肿瘤微血管)、X线下可视、高度肝癌选择性(>80%碘油进入肿瘤,其余进入肿瘤周围的肝实质)、可通过动静脉交通进入门静脉(形成双重栓塞,增加疗效)。目前国产碘油为非超液化碘油,与超液化碘油相比,其黏稠度较大,灌注时阻力也较大,特别是使用微导管时,其术后不良反应程度相对更严重。

TACE中常用栓塞剂有明胶海绵、聚乙烯醇颗粒等。明胶海绵具有可吸收、价廉、安全可靠的优点,因此广泛用于HCC的cTACE治疗中。目前国产明胶海绵颗粒有多种规格,使用方便。

TACE术后并发症包括胆汁瘤、胆管狭窄、黄疸、细菌感染甚至死亡。最常见的死亡原因是急性肝功能衰竭,以及由于门静脉高压导致的出血和肿瘤破裂等。笔者认为Child-Pugh C级、严重的门静脉血流减少(门静脉栓塞或肝外分流)、肿瘤分布在肝两叶的大部分区域、肾功能损害(血清肌酐>2 mg/dl或肌酐清除率<30 ml/min)和其他技术性问题都应成为TACE禁忌证。 

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球囊阻塞TACE:值得推广应用

在cTACE灌注过程中,当灌注到一定程度后,动脉血流可能已暂停或变慢,当动脉血流减少时,肝窦和门静脉血反流到肿瘤,使后续的药物和碘油不能充分进入瘤体内,甚至返流至周围正常肝实质动脉内。球囊阻塞TACE是通过球囊阻塞动脉,改变血流动力学,减少动脉血流,增加灌注压力,使碘油和药物能更多、更集中地进入瘤体内,能够提高疗效,减少返流。但当灌注压力过高(>64 mm Hg)时,可使瘤体周围产生侧支循环。同理,采用球囊技术治疗乏血供肝癌,也能取得较好的疗效。该技术值得进一步研究、开展和推广。

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药物洗脱微球TACE:值得期待

理论上DEB-TACE可缓慢释放药物,增加肿瘤缺血的时间和强度, 延长生存期。 几项随机对照试验和回顾性研究将碘油cTACE与DEB-TACE进行了比较,结果显示,在完全反应率、客观反应率、疾病控制、肝功能和肝胆系统不良反应(恶心、疼痛、发热和疲劳等)以及安全性方面,DEB-TACE组优于cTACE组,能使肝癌晚期患者获益;在疾病进展时间和生存期方面,二者差异无统计学意义。Liu等进行对照研究:碘油-多柔比星+明胶海绵(A组)、碘油-多柔比星+微球(B组)和TACE+含多柔比星的DEB(C组),3组基线差异无统计学意义。该研究结果显示C组在安全性、不良反应率、肿瘤疗效(完全反应率)等方面优于A、B组;与A、B两组相比,C组的多柔比星剂量明显较高,疾病进展的患者数量明显较少。

从已有研究来看,尽管DEB-TACE与cTACE治疗在总生存期、生存状态和肝功能等方面无明显差异,但DEB-TACE治疗次数少于cTACE,然而目前仍缺少明确有力的证据证明DEB-TACE疗效显著优于cTACE。Radeleff等研究表明,DEB-TACE联合cTACE和单纯栓塞,持续性的瘤内化疗能够增加瘤内细胞毒性,同时减少系统性毒性。

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近距离放疗栓塞术:有助提高疗效

近距离放疗栓塞术(TARE)是一种近距离放射治疗,通过TACE方法向肿瘤注射载有钇90放射源的微球。钇90是纯β射线,半衰期2.6 d,肝内穿透距离2.5 mm。

研究认为TARE对中、晚期肝癌治疗安全有效,其生存率与cTACE相当甚至更高,并具有更好的耐受性;对于多发性肿瘤或大肿瘤的边缘,TACE疗效较差者,TARE是一线治疗方法。TARE也可用于治疗肝内胆管癌、转移性肝癌(如乳腺癌、肺癌、胰腺癌、宫颈癌)。当患者不能接受如肝移植、外科切除或经皮穿刺消融时,TACE和TARE就成为主要的治疗方法,但合适的剂量仍未明确,需要进一步研究。

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比较研究:需了解各疗法的优缺点

通过多篇文献报道(2项随机对照试验、3个Meta分析和数个非对照研究),分析了数千例不能手术切除的病例。Sangro的研究结果表明早期肝癌患者cTACE的5年生存率为8%~26%,平均16~40个月,中期患者平均为15~27个月。cTACE通常每4~8周做1次,而TARE仅需要做1次,对于晚期、不适合cTACE或TACE失败的患者可使用TARE。TACE和TARE不是竞争性治疗,而是相互补充。近几年使用DEB-TACE逐渐成为标准的方法,DEB-TACE与cTACE相比,在提高生存期和肿瘤反应方面虽然未能显示出明显的优越性,但可显著减少肝脏毒性和严重的化疗不良事件。一项随机对照试验对首次行DEB-TACE前使用索拉非尼和单独用DEB-TACE的疗效进行了比较,结果显示,在肿瘤进展时间和总生存期方面差异均无统计学意义。

 骆俊朋等对热化疗灌注+栓塞和常温化疗灌注+栓塞两组进行研究发现,热化疗灌注是一种安全有效的治疗方法,可提高患者机体免疫力,延长生存时间,且不良反应较低。

Rostambeigi等采用蒙特卡罗模型,在有效性和安全性方面比较了cTACE与TARE的价效比。根据BCLC分期将患者分为早、中、晚期3组,每组250例。分别对患者生存期和治疗费用作出评价。结果显示,早、中期患者组中位生存率cTACE优于TARE,晚期患者组TARE优于cTACE,因此Rostambeigi等认为TARE的医疗费用对晚期患者来说是合理的,但对早期患者不合理,而中期患者行TARE对生存率无益,即不建议采用TARE治疗。

总之,每种方法各有其优缺点,可根据患者的具体情况加以选择。

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联合治疗:最佳选择

多数患者在整个治疗过程中,通常会接受两种或两种以上的治疗方法,使患者的病情得到控制或根治。

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术前TACE和门静脉栓塞:是否必要

对于可手术切除的患者,术前是否行TACE仍有争论。研究表明术前TACE联合门静脉栓塞对直径>5 cm的肝癌有效,而<5 cm则无效。TACE联合PVE治疗,患者的1、3、5、10年生存率较单独PVE显著提高,能使术后残留肝进一步再生代偿。因此笔者提议,术前准备行PVE时应该先行TACE,然后再手术切除,特别是对多血供HCC患者更有益。

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疗效观察和评价方法的选择

常用的评价疗效方法有:实体瘤疗效评价标准(RECIST)、欧洲肝病学会(EASL)指南和改进的实体瘤疗效评价标准mRECIST(modified RECIST) 。目前认为mRECIST和EASL指南是TACE术后肝癌患者疗效评价的最佳方法。

本文节选自

程红岩.肝癌介入治疗的现状与展望[J]. 临床肝胆病杂志, 2016, 32(1): 3-8.

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