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ESC 2019|Hot Line 5 速览!CLARIFY、SWEDHEART、ICD in HF...

 yxg2516 2020-03-26

09 月 03 日,法国巴黎,ESC2019 Hot Line 5  发表五大临床研究结果:

- CLARIFY
- SWEDHEART
- ICD use in HF
- PURE(Patterns)
- PURE(Risk factors)

CLARIFY

巴黎,法国-2019 年 9 月 3 日:根据今天在 ESC 大会(2019 年)和世界心脏病学大会的 Hot line 环节公布的 CLARIFY 研究最新结果,既往心脏病发作患者的心绞痛与稳定冠状动脉疾病患者的不良结局有关。该研究发表在《欧洲心脏杂志》上。

这一大型登记研究的五年(数据)结果还显示,尽管循证预防药物的使用情况良好,但只有不到 10% 的患者达到了最近推荐的血压和胆固醇控制目标。

「我们估计欧洲大约有 2200 万人患有稳定的冠状动脉疾病,」法国波比尼阿维森内医院的第一作者艾曼纽尔·索贝茨博士说。「在过去的 25 年中,这些患者的临床情况和管理发生了变化,关于预后的信息很少。」

CLARIFY 是在五大洲 45 个国家的 394 个中心进行的一项观察性和纵向研究。在 2009 年至 2010 年,共登记了 32703 名稳定型冠状动脉疾病患者。稳定型冠状动脉疾病被定义为至少有下列情况之一:三个月前的心肌梗塞或血运重建,有症状的心肌缺血,血管造影冠状动脉狭窄超过 50%。患者每年随访一次,持续 5 年。

心血管死亡或心肌梗死复合主要结局的 5 年发生率为 8.0%。事件发生率从亚洲的 5.5% 到中/南美洲的 10.6%。

在曾经历过心脏病发作的患者中,心绞痛患者的主要结局发生率(11.8%)明显高于无心绞痛患者(8.2%)。但在既往无心脏病发作的患者中,无论是否存在心绞痛,事件发生率均较低且相似(心绞痛患者的发生率为 6.3% 的,无心绞痛患者的为 6.4% 的)。

Sorbets 博士说:「CLARIFY 证实,既往心肌梗死患者的风险高于既往心肌梗死患者。心绞痛对心血管结局的影响一直存在不确定性。我们首次表明,心绞痛仅在以前有心肌梗死的患者中恶化预后。这是一个易于识别的高风险子集,应针对更为密集的预防性治疗。」

大多数患者接受预防治疗,不管他们的临床情况和居住的地理位置。然而,很少有人能达到最近推荐的血压和低密度脂蛋白胆固醇指标。只有不到三分之一(29.0%)的人的血压低于 130 / 80 mmHg,而只有 20.9% 的患者的低密度脂蛋白为 1.8 mmHg/L(70 mg/dl)或更低。只有 7.4% 的人实现了这两个目标。

Sorbets 博士说:「对治疗和达到目标之间不匹配的一个可能解释是,(医生)可能不会开全剂量的处方。」「CLARIFY 之前的一项分析显示,只有 13.3% 的患者接受了全剂量的β受体阻滞剂治疗。我们没有收集其他治疗的剂量信息。另一种可能是患者没有服用药物。」

主要结局的主要独立预测因素是心力衰竭住院史(HR2.13)、当前吸烟史(HR 1.77)、房颤(HR 1.61)、中美洲/南美洲生活史(HR 1.60)、中风史(HR 1.51)、心肌梗死史(HR 1.50)、糖尿病史 HR 1.40)、外周动脉疾病(HR 1.31)、以前吸烟史(HR 1.31)和当前心绞痛史(HR 1.30)。

约 12.5% 的患者是当前吸烟者。Sorbets 博士说:「鉴于之前的一项分析发现 46.5% 的参与者曾经吸烟,吸烟率相对较低」,「然而,吸烟会导致更糟糕的结果,因此我们需要不断鼓励患者戒烟。」

关于如何帮助稳定的冠状动脉疾病患者达到血压和胆固醇目标,Sorbets 博士说:「医生应该开全剂量的预防性药物,特别是那些心绞痛和以前的心肌梗塞患者,他们的预后最差。这群人将受益于对其风险因素的谨慎管理。我们还需要更好的方法来帮助患者坚持服用药物并评估其依从性。」

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SWEDHEART

巴黎,法国-2019 年 9 月 3 日:瑞典心脏登记处的最新数据,今天在 2019 年 ESC 大会和 WCC 大会的热门研究专场发布,数据显示心脏手术后早期预防性药物的使用率很高,但随着时间的推移使用率显著下降。这些药物中许多可以降低死亡率。

研究的第一作者,瑞典哥德堡 Sahlgrenska 学院的 Erik Bjoerklund 博士表示:「研究表明,长期使用他汀类药物、RAAS 抑制剂和血小板抑制剂对冠脉搭桥术(CABG)后的长期生存率至关重要。因此,在 CABG 术后观察到这些药物的使用率随时间而减少令人担忧,这是一个有待改进的领域。」

CABG 是复杂多血管病变患者首选的血运重建方法。据估计,美国每年有 20 万例此类手术,欧洲为每年 44 次/10 万例。2018 年,瑞典有 2473 例 CABG 手术在瑞典心脏注册。

由于 CABG 的适应症是复杂的冠状动脉疾病(冠状动脉三支病变或左主干狭窄,尤其是糖尿病患者),因此其未来不良事件的发生风险较高。欧洲指南建议所有无禁忌症的 CABG 患者使用他汀类药物和血小板抑制剂;建议左室射血分数(LVEF)低于 40%,高血压或既往心肌梗死的患者使用 RAAS 抑制剂;建议左室射血分数低于 40% 或既往心肌梗死的患者(长期)使用β受体阻滞剂。有限的公开数据表明,与经皮冠状动脉介入治疗的患者相比,冠脉搭桥术后预防药物的使用率明显更低。此外,在真实世界里,这些药物的使用与死亡率之间的关系还没有得到很好的论证。

本研究考察了 CABG 后预防药物(他汀类、β受体阻滞剂、RAAS 抑制剂和血小板抑制剂)的使用情况,以其与死亡率的关系。

研究纳入 2006 年至 2015 年在瑞典首次接受 CABG 治疗且出院后 6 个月仍存活的 28812 名患者。使用瑞典个人身份证号码来合并几个全国登记处的数据,包括 SWEDEHEART 的瑞典心脏外科登记处。截至 2015 年底,收集了死亡率和药物处方(每三个月记录一次)数据。患者平均随访 5 年。

预防药物的使用在术后早期较高,但随着时间的推移显著减少。术后 6 个月和 8 年后分别有 93.9% 和 77.3% 的患者使用他汀类药物。

术后 6 个月和 8 年使用β受体阻滞剂的患者数分别为 91.0% 和 76.4%;使用 RAAS 抑制剂的患者数分别为 72.9% 和 65.9%;使用血小板抑制剂的患者数分别为 93.0% 和 79.8%。

Bjoerklund 博士指出,该研究没有区分正当原因的不用药(即禁忌症)、医生没有处方和患者缺乏依从性的不用药。但他说:「随着时间的推移,药物使用减少的一个原因可能是,在瑞典,许多 CABG 患者术后 6 至 12 个月之后,医生并没有对其进行定期随访。另一个因素可能是,CABG 可以缓解症状,使患者感觉自己很健康,随着时间的推移他们服药的动力逐渐减弱。」

女性和男性在药物使用上没有显著差异。然而,所有的药物都较少用于 75 岁及以上的患者。Bjoerklund 博士说,75 岁以上的患者可能有用药禁忌症,或者与年轻患者相比,他们对提高长期生存率的需求更低。但他补充道:「我们观察到的益处对不同年龄段都是存在的,因此我们的研究认为 75 岁以上的患者同样需要给药。」

在调整年龄、性别、合并症和其他预防药物的使用后,他汀类药物、RAAS 抑制剂和血小板抑制剂分别降低了 44%、22% 和 26% 的死亡风险。β受体阻滞剂的使用与死亡风险之间没有关联。

使用他汀类药物、RAAS 抑制剂和血小板抑制剂(而不是β受体阻滞剂)的总时间与较低死亡率风险相关。他汀类药物、血小板抑制剂和 RAAS 抑制剂使用每增加一年,死亡率相对风险分别降低 10%、7% 和 2%。Bjoerklund 博士表示:「这表明持续使用这些药物治疗对长期生存率非常重要。」

关于β受体阻滞剂对死亡率的阴性结果,Bjoerklund 博士指出,对于 CABG 术后常规使用β-受体阻滞剂的随机研究没有发现死亡率的差异。3 他说:「我们甚至没有发现使用β-受体阻滞剂与降低 LVEF 患者死亡风险之间的联系,然而我们关于 LVEF 的数据仅记录为高于或低于 50%,更具体的信息可能能够揭示某种联系。长期使用β-受体阻滞剂对提高 CABG 术后生存率的作用需要进一步研究。」


ICD use in HF

巴黎,法国-2019 年 9 月 3 日:根据今天在 2019 年欧洲心脏病学会(ESC)大会和世界心脏病学大会的热线会议上提出的最新研究,植入式心脏复律除颤器(ICD)的使用与心力衰竭患者短期和长期死亡率的降低有关。研究同步发表在《Circulation》上。

心力衰竭患者有潜在致死性室性心律失常(心律失常)和心源性猝死的风险增加。ICD 用于纠正这些心律失常并防止猝死。

ESC 指南建议对射血分数降低的心衰(HFrEF)有症状的患者使用 ICD 进行一级预防,前提是这些患者的存活时间预计将大大超过一年,且功能状态良好,患者既往没有过室性心律失常。

瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡研究所的首席研究员 Benedikt Schrage 博士说:「大多数关于 ICD 用于预防 HFrEF 患者心脏猝死的随机试验的患者招募在 20 多年前进行。然而,从那时到现在,HFrEF 的疾病特征和管理都发生了重大变化,目前尚不清楚 ICD 是否能在当代治疗的基础上改善疗效。此外,还不清楚 ICD 的使用是否对女性和男性或老年和年轻患者等亚组同样有益。」

本研究调查了当代 HFrEF 队列中 ICD 使用与全因死亡率之间的关系,且重点关注亚组。研究人群是根据瑞典心力衰竭登记处(SwedeHF)的患者编制的,这些患者符合 ESC 一级预防 ICD 使用标准。倾向评分匹配用于解释基线时的差异。

在 SwedeHF 中 16702 名符合条件的患者中,1599 名(9.6%)有 ICD。施拉格博士说:「在满足 ESC 一级预防 ICD 使用标准的 SwedeHF 患者中,只有不到 10% 的人拥有这种装置。众所周知,瑞典的 ICD 使用率低于其他欧洲国家(如德国或意大利)。这可能是因为大多数心力衰竭患者都是由初级保健医师和老年病学家接诊,与心脏病医生相比,他们不太愿意接受器械治疗,对禁忌症有不同的认识。」

倾向匹配人群包括 1296 名 ICD 使用者和 1296 名无 ICD 患者。研究人员发现使用 ICD 与一年全因死亡率相对降低 26%,五年全因死亡率相对降低 13% 有关。ICD 组的 5 年绝对风险降低了 3.1%,使每 33 名获得治疗的患者减少了 5 年内的 1 例死亡。

短期和长期死亡率效益在不同的亚组中是一致的,例如在有或没有缺血性心脏病的患者中、男性和女性、75 岁以下和 75 岁以上的患者中、那些在 SwedeHF 中登记在案较早而接受现代治疗较少者和登记较晚的接受现代治疗较多的患者,以及也适用于有或无心脏再同步治疗的患者。

Schrage 博士说:「这项研究发现,ICD 应用于一级预防与所有 HFrEF 患者和几个亚组的短期和长期全因死亡率降低有关。我们的研究结果支持目前指南的推荐,并呼吁在临床实践中更好地实施 ICD 的使用。」

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PURE (Patterns)


法国,巴黎-2019 年 9 月 3 日:心血管疾病仍然是全球死亡的主要原因,但癌症在一些高收入和中上收入国家已取代心血管疾病成为主要死亡原因,一项 PURE(前瞻性城乡流行病学研究,Prospective Urban Rural Epidemiology)研究在今天的 ESC 2019 和 WCC 热点会议上公布其最新研究成果。

共同主要作者,加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学人口健康研究所的 Darryl Leong 博士说:「如果过去几十年中,高收入国家心血管病因死亡率逐步下降,一些中等收入和低收入国家紧随其后。而癌症可能在几十年内发展成为全世界最常见的死因这一趋势,已在某些国家初见端倪。在中等收入和低收入国家的 PURE 研究中发现,心血管死亡率高可能与获得有效医疗保健机会较低有关。」

随着低收入国家的传染病发病率下降,高收入国家心血管疾病的预防和治疗得到改善,世界各地的疾病和死亡模式正在悄然变化。制定有效的战略以改善全球卫生状况,需要当代人对这一趋势的理解。通过在所有国家更广泛地采用经证实的预防策略和治疗方式,心血管疾病的进一步减少是可能的。

Leong 博士表示,「现有的数据是有限的,因为它们通常是从一个或多个国家的一个或多个地区收集而来,这使得我们在比较不同经济水平地区之间的差异变得更加困难。此外,在 15 - 20 年前收集的数据中,没有捕捉到影响人口心血管疾病预防和治疗方面的进展。」

PURE 研究在遍布五大洲 21 个国家的城市和农村地区(4 个高收入国家、12 个中等收入国家和 5 个低收入国家)进行,选择的家庭广泛代表其所在社区的社会人口构成。该研究纳入 162534 名 35 - 70 岁的社区居民。至少每三年与参与者联系一次,以确定他们的生命状况以及突发疾病和住院发生情况,跟踪随访近十年。

低收入国家(LIC)的总死亡率最高,中等收入国家(MIC)次之,高收入国家(HIC)最低。这种情况见于大多数原因导致的死亡除了癌症以外,在癌症中低收入国家、中等收入国家和高收入国家死亡率相似。

总的来说,心血管疾病是最常见的死亡原因。但在 HIC 中,癌症死亡的发生率是心血管的两倍。相比之下,在 LIC 中,心血管死亡的发生率比癌症高出三倍,MIC 介于 HIC 和 LIC 之间。换句话说,心血管死亡与癌症死亡的比率在 HIC 为 0.4,MIC 为 1.3,LIC 为 3.0。

加拿大魁北克心肺研究所的共同主要作者 Gilles Dagenais 博士说:「这种流行病学的转变可能部分是由于高收入国家预防和治疗心血管疾病的战略得到改善。除此之外,正如心血管疾病现有记录一样,除烟草控制外的有效预防和治疗癌症的策略并未能使大多数癌症的发病率或普通癌症的死亡率大幅降低。虽然癌症治疗领域的最新进展有望最终提高癌症生存率,但这将需要进一步改善相关治疗的可及性和广泛性。」

与 MIC 和 LIC 相比,HIC 患有心血管疾病的患者死于其疾病的可能性较小。这与 HIC 心血管疾病的药物使用率和住院率更高相符。

该研究的主要作者、首席调查者 Salim Yusuf 教授说:「低收入国家心血管疾病高发病率和死亡率可能与医疗保健的可获取或可用性方面的差距有关。这表明其预防性药物使用率较低,心血管疾病住院率较低。在低收入和中等收入国家,提高获得优质医疗保健的机会是减少心血管疾病和其他疾病死亡的关键。」

Salim Yusuf 教授总结道:「随着心血管疾病在许多国家的下降,癌症很可能成为未来死亡的主要病因。」

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PURE (Risk factors)

法国,巴黎-2019 年 9 月 3 日:近 70% 的心血管疾病可以由可干预的危险因素来解释(如高血压、低教育水平、吸烟、血脂异常、饮食不良、腹部肥胖、体育活动不足、糖尿病、抑郁症和空气污染等)。这项在 21 个国家进行的 PURE 研究的最新突破性成果在 2019 年 ESC 和世界心脏病学大会的热门研究专场上公布,并在《柳叶刀》杂志上发表。2 该研究还发现,低教育水平是死亡的最大危险因素。

既往对于心血管疾病和死亡的可干预危险因素探索均来自不同研究方法的数据,这些研究主要在西方高收入国家进行。鉴于世界上 80% 的心血管疾病发生在中、低收入国家以及北美和西欧以外的地区,因此仍然需要来自非西方国家的数据。前瞻性城乡流行病学(The Prospective Urban Rural Epidemiology, PURE)研究在 900 个社区人群中同时评估了多种危险因素。

该研究从五大洲的高收入、中等收入或低收入国家招募了 155137 名 35 - 70 岁且未患心血管病的社区居民。探索了 10 年内 14 个潜在可干预因素与死亡、主要心血管疾病(心血管死亡、心肌梗死、脑卒中或心力衰竭)之间的关系。

这 14 个危险因素分别是高血压、腹部肥胖、初等教育水平或更低、吸烟、血脂异常、糖尿病、家庭(烹饪用固体燃料)和环境空气污染、握力低、体力活动低、饮食不良、抑郁、酒精过量和钠摄入量高于 6 g/天。

该研究采用总人群归因百分比对所有危险因素、年龄、性别和地区进行分析。总人群归因百分比是结合了各危险因素的患病率及其相关风险的信息,用来估计某一特定因素所占结果的比例。

该研究人群平均年龄为 50 岁,女性占 58%。来自高、中、低收入国家的参与者比例分别为 11%、66% 和 23%。随访 9.5 年期间发生了 10234 例死亡、7980 例心血管疾病,其中心脏病 3559 例,脑卒中 3557 例。

心血管疾病发生有 70% 归因于 13 个独立危险因素,其主要原因是高血压(25.0%)、腹部肥胖(8.4%)、低教育水平(8.1%)、吸烟(6.8%)和血脂异常(6.5%)。高血压是比心肌梗塞更大的脑卒中危险因素。此外,环境空气污染(社区接触)增加了患心血管疾病的风险。

死亡的发生有 72% 归因于 13 个可干预的危险因素,其中最主要是低教育水平(16.0%)、吸烟(11.0%)、高血压(10.9%)、家庭污染(8.4%)、不良饮食(7.9%)和低握力(7.6%)。

加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学人口健康研究所的首席研究员 Salim Yusuf 教授表示,低握力、低教育水平和空气污染对死亡率的影响还没有被广泛认识。在高收入、中等收入和低收入国家,大部分危险因素与终点的相关性基本一致。然而,有的危险因素对心血管疾病和死亡的影响根据其在该研究地区的常见程度决定,例如吸烟、肥胖、低教育水平和使用固体燃料烹饪造成的室内空气污染。

Yusuf 教授指出,高钠摄入对主要心血管疾病或死亡的影响不大。该研究关于钠摄入与心血管疾病或死亡之间关联性的结果与既往研究结论一致,并且不支持少盐有害这一消极观点;只有非常高的盐消耗量(超过 6 g/天)才会产生不利影响。

此外,饮食成分,比如众所周知的水果和蔬菜,还有适度食用的坚果、奶制品和未加工的红肉被认为是有利因素。这意味着我们需要重新思考什么是健康或不健康的饮食。

低教育水平不仅是社会经济地位的一个重要标志,同时反映了自我照顾以及获得医疗保健的能力。

Yusuf 教授认为,部分危险因素与成人心血管疾病和死亡的关联性较大。尽管这些问题在全世界范围内都很重要,但它们在不同国家的相对重要性各不相同。因此,预防方法应以一般原则为指导,但也应根据个别国家的具体情况加以修改。

因此,无论你身处何地,都可以采取措施来大幅度地降低心脏病发作或脑卒中的风险,比如避免吸烟、控制血压和胆固醇、进行体育锻炼和提高肌肉力量以及均衡饮食(包括大量的水果和蔬菜,适量的坚果、鱼、未加工肉类和乳制品)。

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学术支持:中国心血管健康联盟

媒体支持:心关注、MedFocus、CardiologyPlus 微信公众号

技术支持:医望

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