医周丨死神姗姗而来：无药可治的慢性活动性EBV感染

东哥busm91ptu8 2020-04-23

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编译 / 李媛

EB病毒感染在人群中很常见，幼儿感染率高于90%。原发EB病毒感染没有得到有效控制时，则可进展为慢性活动性EB病毒感染（CAEBV）。CAEBV是一种罕见但致命的疾病，而且目前无药可用，唯一有效的治疗方法是造血干细胞移植，未治疗的CAEBV死亡率为100%。随着疾病进展患者会出现致命的器官衰竭、肿瘤和感染。

▼当普通的原发EB病毒感染转为慢性

儿童期原发性EB病毒感染发病率极高，几乎所有儿童都曾有过EB病毒感染。大多数情况下，原发EB病毒感染表现为传染性单核细胞增多症，呈自限性。但是在少数情况下，EB病毒感染没有得到控制，有2种可能的结果。一种是爆发性传染性单核细胞增多症，患儿会在几天或几周内死于原发感染。

另一种就是慢性活动性EB病毒感染，表现为持续性或反复出现的传染性单核细胞增多症症状，包括发热、淋巴结肿大、脾大和EB病毒肝炎。这类患儿无法清除EB病毒，血清EB病毒持续阳性，而且EB病毒阳性的T细胞、NK细胞、B细胞会广泛浸润组织。

CAEBV发病时间从9个月到53岁都有报告，平均发病年龄为11.3岁。至于原发感染转为CAEBV的原因，目前仍不清楚。正常人中EB病毒仅潜伏在B细胞中，因为B细胞表达EB病毒受体CD21。而T细胞和NK细胞则一般不表达CD21，不会感染EB病毒。

CAEBV发病有2个重要条件，一是EB病毒异位感染T细胞和NK细胞，二是EB病毒感染细胞异常增殖。近期研究发现，CAEBV与NK细胞或T细胞的细胞杀伤力缺陷有关。CAEBV患者血清中EB病毒特异性T细胞数量比普通感染者低。CAEBV患者可有极高的EB病毒裂解蛋白抗体，而缺少EB病毒核抗原抗体。

▼诊断CAEBV无药可用，只有移植能治疗

因为原发EB病毒感染导致的传染性单核细胞增多症病程不超过3个月，所以慢性活动性EB病毒感染的诊断时间为3个月以上，诊断需要同时满足以下三条标准：

I. 传染性单核细胞增多症症状和体征持续或反复：发热、肝功能损害、淋巴结肿大、肝脾肿大、全血细胞减少、视网膜炎、间质性肺炎、牛痘样水疱及蚊虫过敏。

II. EB病毒感染引起的组织病理损害的证据：血清EB病毒抗体异常增高、外周血PBMC中EBV-DNA水平高于10 copies/μg DNA、受累组织中EBV-EBERS原位杂交或EBV-LMP1免疫组化染色阳性。

III. 排除已知的自身免疫病、肿瘤和免疫缺陷疾病。

CAEBV患者如果没有接受有效治疗，会出现进行性加重的体液和细胞免疫缺陷，继发机会性感染、噬血细胞增多症、多器官衰竭，或者EB病毒相关B细胞、T细胞、NK细胞淋巴瘤。约一半患儿会在4~5年内死亡，T细胞型CAEBV的生存率与NK细胞型CAEBV相比明显更低。。

传统抗病毒药物、干扰素、静脉免疫球蛋白（IVIG）、传统化疗对CAEBV均无效，因此预后很差。另有其他药物，如环孢素、激素、硼替佐米联合更昔洛韦，自体EB病毒特异性胞毒T细胞，诊断B细胞CAEBV时可以考虑利妥昔单抗。这些试验性治疗可能暂时控制全身症状，降低病毒载量，但是疾病一定会复燃。如果不进行造血干细胞移植，患者最终仍会死于疾病进展。

造血干细胞移植可以治愈CAEBV，但是移植相关并发症发生率很高。