IL-23 or IL-17：优劣非依孤客意，淡浓且看头对头

在长期疗效维持、安全性、成本和使用便捷性等方面，古塞奇尤单抗更具优势，期待古塞奇尤单抗为中国银屑病患者带来更多获益。

过去的2019年开启了中国银屑病生物治疗的元年，多种白介素生物制剂在中国正式上市，包括靶向IL-12/IL-23的乌司奴单抗、靶向IL-23的古塞奇尤单抗和靶向IL-17的司库奇尤单抗及依奇珠单抗，为银屑病患者带来了更多选择。

众所周知，IL-23/Th17轴在银屑病发病机制的发挥关键作用，其中IL-23在银屑病致病通路的核心上游起着重要的中枢调控地位，IL-17处于下游效应因子作用于角质细胞，那两个不同靶点的抑制剂在银屑病中的治疗，谁的临床疗效更优？

IL-23/Th17轴在银屑病发病机制的发挥关键作用

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• 从短期看，古塞奇尤单抗和司库奇尤单抗起效速度相当；

• 从长期看，两者均可高效清除皮损，古塞奇尤单抗的PASI 90和PASI 100达标比例更高；

• 特殊部位、体重亚组，年龄亚组和既往用药史分组比较中，古塞奇尤均优于司库奇尤单抗；

• 在长期疗效维持、安全性、成本和使用便捷性等方面，古塞奇尤单抗更具优势。

全球首个头对头ECLIPSE研究^[1]比较了IL-23抑制剂（古塞奇尤单抗）和IL-17A抑制剂 (司库奇尤单抗) 在中重度斑块状银屑病患者的疗效和安全性。该研究在9个国家的142个门诊进行多中心，双盲，随机对照的III期临床试验。该研究共纳入了1048名成人中重度斑块型银屑病，534名患者随机分配至古塞奇尤单抗组，514名患者随机分配至司库奇尤单抗组，研究的主要终点是第48周的PASI 90应答。

ECLIPSE研究

主要终点结果

第48周结果显示，古塞奇尤单抗组患者PASI 90应答比例显著高于司库奇尤单抗组（84.5% vs 70.0%），PASI 100应答比例分别为58.2%和48.4%。

古塞奇尤单抗和司库奇尤单抗治疗期间达到临床应答的患者比例

起效时间差异

古塞奇尤单抗组较司库奇尤单抗组患者达到中位PASI 50和PASI 90的时间分别长3天和6天，故两者短期起效速度相当。

疾病部位改善

第48周时，古塞奇尤单抗在不同身体部位（包括头部、躯干、上肢和下肢）的PASI 90改善患者比例均优于司库奇尤单抗^[2]。

第48周身体部位PASI 90改善

年龄亚组分析

在不同年龄组中，古塞奇尤单抗组第48周时的PASI 90应答率高于司库奇尤单抗组：<45岁（85.4% vs 75.2%）、≥45至65岁（84.3% vs 68.6%）和≥65岁（81.5% vs 46.7%）^[3]。在高龄患者（≥65岁），古塞奇尤单抗较司库奇尤单抗的优效性更加显著。

不同年龄亚组第48周的PASI 90应答

体重分组分析

按体重四分位数分组分析第48周时的PASI 90应答率，古塞奇尤单抗各个亚组均高于司库奇尤单抗^[4]，在体重＞100kg患者中，古塞奇尤单抗较司库奇尤单抗的应答率差异更显著。

按基线体重四分位数的第48周的PASI 90应答

既往用药史分组

斑块型银屑病患者既往光疗、传统治疗、生物制剂、系统治疗或生物制剂、TNF抑制剂、IL-12/23或IL-23抑制剂以及IL-17抑制剂的亚组分析中，无论既往用药史如何，第48周时接受古塞奇尤单抗的患者中达到PASI 90应答的比例均高于司库奇尤单抗组^[5]。

按既往基线斑块型银屑病治疗分类的第48周的PASI 90应答

撤药疗效维持

银屑病具有反复发作的特点，因此生物制剂停药后的长期疗效维持至关重要。在接受古塞奇尤单抗治疗28周（4针）后达到PASI 90应答的患者撤药后疗效下降至PASI 50的中位时间约32周^[6]，而在接受司库奇尤单抗治疗52周（34针）的患者撤药后， PASI 50的复发中位时间是28周^[7]。

PASI 50复发的中位时间（非头对头）

安全性比较

古塞奇尤单抗和司库奇尤单抗至少有一次不良事件发生率分别为78%和82%，司库奇尤单抗的念珠菌感染发生率高于古塞奇尤单抗，3例接受司库奇单抗治疗的患者发生克罗恩病。

使用便捷性

古塞奇尤单抗：第0周、第4周，之后每8周给药；

司库奇尤单抗：第0、1、2、3、4周，之后每4周给药。

此外，古塞奇尤单抗的注射次数更少，减少就诊次数，可显著提高患者依从性。

古塞奇尤单抗可显著提高患者依从性

总  结

银屑病长期反复发作给患者带来了巨大痛苦，长期清除皮损，减少疾病复发是医生和患者的共同目标。靶向IL-23和IL-17抑制剂均可阻断银屑病核心致病通路，快速高效清除皮损，但在长期疗效维持、安全性、成本和使用便捷性等方面，古塞奇尤单抗更具优势，期待古塞奇尤单抗为中国银屑病患者带来更多获益。

专家简介

李智铭 教授

• 医学博士，主任医师，硕士研究生导师，现任温州医科大学附属第一医院皮肤科主任。入选浙江省151人才，温州市551人才，温州市首批重大人才工程特支计划——温州名医。目前主持国家自然科学基金面上项目2项。获2018年中华医学会皮肤性病学分会SCI论文一等奖和2019年中华医学会皮肤性病学分会最具影响力研究奖。

• 兼任中华医学会皮肤科分会激光与美容学组委员

• 中国康复医学会皮肤病康复专委会委员

• 浙江省医学会皮肤病学分会副主任委员

• 浙江省医师协会皮肤科分会副会长

• 浙江省整形美容行业协会皮肤美容分会副主任委员

参考文献：        

[1]. Reich K, Armstrong AW, Langley RG, et al. Guselkumab versus secukinumab for the treatment of moderate-to-severe psoriasis (ECLIPSE): results from a phase 3, randomised controlled trial. Lancet. 2019;394(10201):831-9.

[2]. Langley R. et al. EADV 2019 # FC01.04

[3]. Armstrong A. et al. EADV 2019 # P1594

[4]. Armstrong A. et al. EADV 2019 # P1631

[5]. Blauvelt A. et al. EADV 2019 # P1635

[6]. Gordon KB, Armstrong AW, Foley P, et al. Guselkumab Efficacy after Withdrawal Is Associated with Suppression of Serum IL-23-Regulated IL-17 and IL-22 in Psoriasis: VOYAGE 2 Study. J Invest Dermatol. 2019;139(12):2437-46 e1

[7]. Blauvelt A, Reich K, Warren RB, et al. Secukinumab re-initiation achieves regain of high response levels in patients who interrupt treatment for moderate to severe plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2017;177(3):879‐881.

[8].Teeple A, et al. Cost per Responder Analysis of Guselkumab Versus Secukinumab Using Efficacy Results from a Head-to-Head Clinical Trial in Patients with Moderate to Severe Plaque Psoriasis.Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy.2019;25(3-a Suppl):S80

[9].Druchok C, et al. COST PER RESPONDER ANALYSIS OF GUSELKUMAB VERSUS SECUKINUMAB IN THE TREATMENT OF MODERATE TO SEVERE PLAQUE PSORIASIS BASED ON THE ECLIPSE TRIAL. Value in Health.2019;22(Suppl 3):s903

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