男,21岁,2016年8月18日初诊。主诉:双下肢水肿间作1年余。患者2015年5月因水肿、蛋白尿诊断为“肾病综合征”,肾活检示“膜性肾病”,血抗PLA2R抗体(+),先后予中等量泼尼松+他克莫司治疗4个月、泼尼松+环孢素A治疗6个月、泼尼松+环磷酰胺(每月0.8g)治疗3个月,效不显,仍持续蛋白尿,伴全身水肿、腹腔积液。2016年8月至我院门诊就诊,查血ALB 15.7g/L,24 h UTP 12.787g,肝肾功能正常。症见:颜面及双下肢水肿,皮肤紫纹,面部痤疮,腰酸乏力,脘腹痞胀,小便泡沫多,胃纳欠振,大便偏干,舌质淡红,舌苔薄腻少津,脉弦滑。证属脾肾气阴两虚、湿热内蕴,治以补肾健脾、益气养阴、清利湿热。处方:生黄芪30g,太子参12g,白术12g,茯苓皮30g,陈皮10g,山萸肉12g,川续断15g,桑寄生15g,车前子(包煎)15g,玉米须15g,泽泻15g,泽兰15g,当归10g,黑料豆20g,藤梨根20g,穿山龙30g,制僵蚕15g,猫爪草20g,积雪草20g。常规煎煮,每日1剂,分2次口服。并予泼尼松20mg、他克莫司3mg(每天2次,每次1.5mg)治疗4个月,后加用雷公藤多苷片40mg(每天2次,每次20mg)治疗1月余,水肿症状有所减轻,查24 h UTP 5.000~15.000g。2017年4月患者因肺部感染停用他克莫司,24 h UTP 4.473g,血ALB 14.2g/L;仍双下肢水肿,按之凹陷,面部痤疮,易出汗,舌质淡红,舌苔薄白微腻。上方加生薏苡仁20g健脾渗湿,川芎10g活血行气,白花蛇舌草20g、青风藤15g、黄蜀葵花20g增强清利祛风胜湿之功,金樱子15g、五味子5g收敛固涩,并予全蝎3g搜风活血通络。服药3个月,患者肢肿未消,脘腹痞胀,24 h UTP 2.798g,血ALB 12.5g/L,将生黄芪加量至40g,并酌加柴胡10g、枳实10g、香橼10g等理气宽中之品,守方续服,病情趋稳定,激素逐渐减量。2018年7月查24 h UTP 0.105g,血ALB 40.7g/L。按:患者青年男性,先后使用激素及多种免疫抑制剂治疗,病情未能控制。长期使用激素及免疫抑制剂易耗伤气阴,湿热逗留不去,水泛肌肤,故颜面及双下肢水肿;湿热内蕴,中焦气滞,故脘腹痞胀、面部痤疮、脉弦滑;腰酸乏力、大便干、苔薄少津,乃脾肾气阴两虚之象。患者阴虚与湿热并重,不可过用滋阴,当平补为宜,且长期使用激素治疗,致气机升降出入失调,气血痰湿郁滞经络,应予疏滞泄浊、调畅气机。方中生黄芪、太子参益气养阴;白术、陈皮健脾化湿;泽泻、车前子、玉米须、茯苓皮淡渗利湿;续断、山萸肉、桑寄生平补肾气;藤梨根、穿山龙、猫爪草清利湿热;僵蚕搜风通络;当归、泽兰、积雪草解毒活血;黑料豆补肾养血。药后患者尿蛋白持续不减,遂加大生黄芪及清利活血、虫类药物用量,配合收敛固摄之品,增强免疫功能,提高血浆白蛋白水平,散收并用。雷公藤祛风胜湿、活血通络,有较好的降低肾炎蛋白尿功效,但常伴有肝功能损害、骨髓抑制等不良反应,遂本案以低剂量雷公藤多苷片配合中药治疗,达到增效减毒的目的。
雷公藤
3 西药不能耐受,气虚水湿案
男,64岁,2017年12月25日初诊。主诉:尿检异常3年余,双下肢水肿1年。2014年患者体检发现蛋白尿、镜下血尿,未重视。2016年5月因双下肢水肿行肾活检,诊断为“膜性肾病”,抗PLA2R抗体(+),予中等量激素+他克莫司治疗效果不佳,改用环孢素150mg(每日2次,每次75mg)治疗1年余,查24 h UTP 2.970g,血ALB 35.6g/L,环孢素血药浓度57ng/mL,遂将环孢素加量至200mg(每日2次,每次100mg),半月后患者出现眼眶疼痛等不适,自行停服激素及环孢素,复查24 h UTP 4.336g,血ALB 25.4g/L。就诊症见:双下肢浮肿,按之凹陷,柯兴面容,视物模糊,小便泡沫多,饮食及大便正常,舌淡暗,舌体偏胖,苔薄腻,脉弦滑。证属脾肾气虚、水泛肌肤,治以益气健脾、利水渗湿,兼以活血,方选防己黄芪汤加减。处方:生黄芪40g,白术10g,生薏苡仁20g,汉防己10g,茯苓皮30g,车前子(包煎)15g,玉米须15g,炒当归10g,枸杞子15g,山萸肉12g,杜仲20g,藤梨根20g,石韦20g,穿山龙30g,猫爪草20g,黄蜀葵花20g,全蝎3g,金樱子15g,积雪草20g,川芎12g,怀牛膝10g。常规煎煮,每日1剂,分2次口服。并加用雷公藤多苷片20mg/d。4个月后,患者水肿消退,24 h UTP降至0.571g,血ALB 26.5g/L。处方继以益肾健脾为主,辅以清利活血之品,服药半年,病情稳定,24 h UTP降至0.297g。按:本案患者不能耐受激素及免疫抑制剂治疗,改为中药联合雷公藤多苷片治疗,水肿及蛋白尿渐消。患者双下肢浮肿,按之凹陷,舌淡暗、偏胖,苔薄腻,证属气虚水肿,故以防己黄芪汤益气与祛湿并重,伍以清利湿热、活血和络之品,方中穿山龙甘苦温,能祛风活血通络,主要活性成分为皂苷,具有抗氧化、降血脂、抗炎和免疫调节等作用;黄蜀葵花甘寒,归肾和膀胱经,能清热利湿、解毒消肿,具有调节免疫、抗纤维化的作用;积雪草苦辛寒,能清热利湿、解毒消肿,可抗炎、抗纤维化。雷公藤有抗炎、抑制免疫、保护足细胞等多靶点效应,可减少免疫复合物在肾小球沉积,恢复肾小球滤过膜电荷屏障功能,改善滤过膜通透性,从而减少蛋白尿,但其具有一定肝毒性,影响肝脏合成白蛋白。方中大剂量生黄芪走表,补气利水消肿,与当归合用可促进肝脏合成蛋白质,提高血浆蛋白水平,纠正蛋白质代谢紊乱,并能改善肾功能、降低炎症因子表达。