关于糖尿病早期联合治疗策略，3大科室来了一场讨论！

早期联合，长期获益——VERIFY研究 5年随访结果剖析

此次会议诚邀唐山市工人医院内分泌科房辉教授主持，唐山中医院内分泌科李凤红教授担任讲者，与大家共同分享“早期联合，长期获益”的主题，介绍维格列汀+二甲双胍早期联合应用的长期获益，为糖尿病早期联合治疗方案提供新思路。

在糖尿病的自然进程中，β细胞功能进行性下降[1]，单药治疗无法持久控糖[2]。在开始降糖治疗时，使用单药还是联合治疗呢？2019 AACE/ACE 指南建议：单药治疗3个月不达标或HbA1c>7.5%，即可早期联合治疗[3]。2019 ADA 糖尿病诊疗指南建议：对实际HbA1c比目标HbA1c≥1.5%的患者启动早期联合治疗[4]。而HbA1c＜7.5%的患者是否能在早期联合治疗中获益，尚缺乏研究支持。2019 EASD年会上公布的VERIFY研究结果为我们揭晓答案……

VERIFY研究[5]设计独特(图1)，纳入2001例新诊断T2DM患者，其中亚洲人群占18.6%。研究终点是治疗开始到治疗失败的时间，血糖未达标的患者比例。

图1 VERIFY研究设计

主要终点结果提示，二甲双胍单药组相比，早期联合治疗组患者起始治疗失败风险显著下降达49%（HR=0.51，95%CI 0.45~0.58，P<0.0001；图2）。采用早期维格列汀+二甲双胍联合策略，56%患者获得持续5年的长期有效血糖控制，显著高于单药治疗的38%（P＜0.001）。阶段2，所有患者接受联合治疗时，早期联合也显示出较低的继发失败率（HR=0.74，P<0.0001；图3）。亚组分析显示，早期联合治疗的效果不受基线HbA1c、身体质量指数（BMI）、年龄、性别的影响；对于亚洲人群，早期联合相对于二甲双胍单药治疗可以减少起始治疗失败相对风险55%。

图2 初次治疗失败风险

图3 继发性治疗失败风险

在安全性方面，早期联合治疗组总体安全性和耐受性良好，不良事件或严重不良事件发生率与单药治疗组相似。

VERIFY研究证实，与二甲双胍单药相比，T2DM患者采用二甲双胍+维格列汀的早期联合治疗可更有效地持续改善长期血糖控制，且安全性良好；为T2DM早期联合治疗的应用提供了有利支持。

讨论环节，精彩纷呈

李凤红教授精彩的演讲结束后，房教授主持接下来的讨论环节，来自内分泌、心内、肾内、老年科等不同科室的医生就糖尿病早期联合治疗的获益、影响早期联合治疗方案选择的因素、二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）与二甲双胍的早期联合与阶梯治疗相比的优势、单片复方制剂与自由联合比较的优势等问题展开了激烈讨论：

与会的内分泌科医生指出，糖尿病发病机制复杂，单药治疗长期疗效欠佳，早期联合可覆盖更多机制，进一步改善血糖控制；DPP-4i和二甲双胍这两种药物的疗效和安全性都经过众多研究证实，联用可进一步改善血糖控制，同时胃肠道耐受性好、不增加体重和低血糖风险，同时心血管安全性好，是非常好的药物组合。

另有医生提到，糖尿病的治疗理念从单纯降糖逐步发展到关注体重、低血糖风险、心血管安全性、患者依从性的综合管理，依从性的提高对血糖控制有极大的帮助。从组成维格列汀二甲双胍片复方制剂的两个成分来看，二甲双胍是国内外指南推荐的治疗糖尿病的一线药物，是基础；而维格列汀属于DPP-4i，不但疗效确切，而且还不增加体重和低血糖风险，心血管安全性也比较好，两种药物的组合可谓“佳偶天成”。

有部分医生表示：糖尿病的治疗策略应是综合管理，血糖控制对于并发症的预防具有重要意义，从VERIFY研究5年随访结果来看，维格列汀+二甲双胍的早期联合较单药治疗更有效控制血糖，同时有良好的安全性。而单片复方制剂大大提高了患者的依从性，这对于改善糖尿病患者的血糖管理意义重大。

心内科医生提出，糖尿病与冠心病是等危症，血糖控制不佳显著增加早发冠心病风险，心内科患者也应注意血糖控制管理。维格列汀+二甲双胍早期联合治疗较单药进一步改善血糖控制，心内科合并高血糖患者也可以考虑使用。就单片复方制剂相较于自由联合的优势而言，单片复方制剂在慢病治疗中占据非常重要位置，一方面疗效与自由联合相当，更重要的是提高了患者依从性，对疾病的控制有积极的影响。

总结

此次线下沙龙会现场气氛热烈，围绕糖尿病早期联合方案选择、单片复方制剂的优势等问题进行深入讨论，从VERIFY研究5年随访结果来看，维格列汀与二甲双胍的早期联合方案可改善血糖控制、促进血糖持久达标，同时不增加体重，整体安全性良好，是糖尿病患者早期联合方案的佳选。

参考文献：

1. Diabetes. 1995 Nov;44(11):1249-58.

2. Jeffrey K Aronson,et al.Br J Clin Pharmacol. 2016 Jan;81(1):56-61.

3. Alan J Garber ,et al.Endocr Pract. 2019 Jan;25(1):69-100.

4. American Diabetes Association.Diabetes Care. 2020 Jan;43(Suppl 1):S1-S207.

5. David R Matthews ,et al.Lancet. 2019 Oct 26;394(10208):1519-1529.

MCC号EU620083572 有效期2021-08-26，资料过期，视同作废