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增强的免疫细胞抵抗阿尔茨海默病

 阿尔茨海默病 2020-10-15

西达赛奈(Cedars-Sinai)研究表明,经过基因增强的特化免疫细胞可能减少大脑炎症和保护认知功能。

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最近由Cedars-Sinai神经科学家领导的一项研究提供了关于如何改变免疫细胞可能被用来帮助阿尔茨海默病患者保持认知的洞见。

研究人员对被称为单核细胞的免疫细胞进行了基因改造,它通过血液循环对组织损伤或炎症做出反应。当给表现出阿尔茨海默病特征的实验小鼠注射时,这些经过修饰的免疫细胞有效地靶向并摧毁了与该病相关的蛋白质片段。

“这项研究是在人类身上测试类似免疫策略的关键一步,”领导这项研究的Cedars-Sinai神经外科和生物医学科学副教授Maya Koronyo-Hamaoui博士说。阿尔茨海默病是痴呆症的主要病因,其特征是记忆力丧失和认知功能下降。

Maya Koronyo-Hamaoui博士

尽管科学家们还不清楚阿尔茨海默病的确切病因,但它与神经元突触中有毒形式的β-淀粉样蛋白的积聚密切相关,突触是神经元相互交流的地方。

Koronyo-Hamaoui警告说,在对患者提供治疗之前,还需要完成几个阶段的研究,包括成功的人体临床试验。这些治疗方法,如果在人类身上被发现是安全和有效的,就可以提供临床医生所称的疾病修饰疗法,即减缓疾病进展的疗法。

在Koronyo-Hamaoui和Kenneth E. Bernstein医学博士合作进行的实验中,研究人员通过基因改造使单核细胞产生更多的一种物质,即血管紧张素转换酶(ACE),这种物质可以降解淀粉样蛋白。

Koronyo-Hamaoui说:“我们所做的改变产生了超级单核细胞,它们可以大量渗透到大脑中,数量几乎是原来的三倍,因此它们能够增加对受伤脑组织的可用性。”

然后,研究人员测试了两种方法,通过骨髓移植或输血,将这些增强的免疫细胞转移到患有阿尔茨海默病的实验小鼠体内。第三组接受未经修饰的免疫细胞或生理盐水。

这项研究发表在《大脑》(Brain)杂志上,《大脑》是牛津大学出版社(Oxford University Press)的期刊。研究发现,无论是接受骨髓移植的小鼠,还是接受输血的小鼠,经过乙酰化处理的单核细胞在分解毒性最强的β-淀粉样蛋白方面都优于标准单核细胞。

重要的是,这项研究还表明,增强的单核细胞减少了大脑中的炎症,并分泌了更多的某种物质,如胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1),这对神经元的存活和它们之间新突触的产生非常重要。

Koronyo-Hamaoui说,虽然以前的研究已经证明了免疫细胞清除大脑淀粉样蛋白的能力,但这是第一次研究表明乙酰化酶增强的血液单核细胞在清除淀粉样蛋白、调节大脑炎症和促进再生方面的确切作用。

她解释说:“这是我们认为结果是增加突触密度和改善认知的一个领域。”

随着美国人口的老龄化和医学的进步,人们可以活得更久,人们对阿尔茨海默病的担忧与日俱增,对治疗方法的探索也在不断扩大。根据国家疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据,到2060年,患有阿尔茨海默病的美国人预计将增加两倍,达到近1400万人。

新希望:辅助改善记忆,有望延缓AD进展

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参考文献

Source:Cedars Sinai

Enhanced Immune Cells Resist Alzheimer's, Preserve Cognition in Mice

Reference:

Citation: Brain, "Peripherally derived angiotensin converting enzyme-enhanced macrophages alleviate Alzheimer-related disease," published online December 3, 2019.

DOI: https:///10.1093/brain/awz364.

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