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首先回顾下CheckMate-227这个为了卖Ipi的设计： Checkmate 227入组未经治疗的转移或复发性无驱动基因突变的NSCLC患者，分为Part 1和Part 2。 Part1按照PD-L1表达又分成a和b，1a评估nivo联合ipi或nivo单独用药对比化疗治疗PD-L1阳性的NSCLC；而1b评估nivo联合ipi对比化疗和nivo联合化疗对比化疗一线治疗PD-L1阴性的NSCLC。Part 1的主要研究终点有两个，一个是PD-L1选择人群中nivo+ipi对比化疗的OS，另一个是Part 1所有检测了TMB人群中nivo+ipi对比化疗的PFS。 而Part2相对设计比较简单，nivolumab联合化疗对比化疗，不考虑PD-L1和TMB，主要研究终点为OS，这个研究类似K药的一线联合化疗，只是类似合并了KN189和KN407，不区分组织分型。 然后看昨天的公告： Part1 a部分，Nivo 3mg/kg+Ipi 1mg/kg q2w 对比化疗在PD-L1≥1%的NSCLC的一线治疗中达到主要终点OS，另外Part1b在探索性分析中，也发现了Nivo+Ipi对化疗的生存获益(先前报道这部分Nivo+化疗对比化疗PFS获益 HR0.74)。结果提示：NSCLC是Nivo+Ipi在黑色素瘤、肾细胞癌后第三个证明了生存获益的适应症，相比失败的CheckMate-026，多了低剂量的Ipi，也算是终于扬眉吐气一把，终于不用被吐槽了。 同时公告，Part2的主要临床终点没有达到，不考虑PD-L1表达整体人群OS：18.83 vs 15.57 mo(HR 0.86; 95% CI 0.69-1.08)可以看出也是有获益趋势的，一年生存率67.3% vs 59.2%；在探索性分析中，鳞癌患者OS 18.27 vs 11.96 mo(HR 0.69; 95% CI 0.50-0.97)。没有发现新的安全性事件。公司表示：尽管结果不是所期望的，但非鳞非小细胞肺癌组的1年生存率和先前报道的IO+化疗组合还是一致的。 两个结果预计在接下来的学术会议上报道，ESMO or WCLC，敬请期待。 所以，各个PD-1抗体在细节上的差异还是挺大的，抄方案有风险，需谨慎。 先前BMS撤回opdivo+yervoy一线治疗TMB ≥10mut/Mb的NSCLC上市申请： · Following discussions with the FDA, Bristol-Myers Squibb has withdrawn its marketing application for Opdivo (nivolumab) plus low-dose Yervoy (ipilimumab) for the first-line treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with tumor mutational burdens (TMB) of at least 10 mutations/megabase. · The company says more evidence is required to demonstrate the relationship between TMB and PD-L1 and overall survival (OS) in these patients in a first-line setting. The additional data will include final results from Part 1a of the Phase 3 Checkmate-227 trial, expected in H1. Since the availability of the data will likely fall beyond the FDA's action date of May 20, it decided withdraw the application.主要是需要更多的数据证明high TMB、PD-L1和OS的关系，需要等待1a部分的结果 原因是10月份sBLA的时候update了相关的TMB划分人群的OS数据，HR相当，和HR for PFS相比，TMB划分结果并不理想可能也不合理（引用Pharmews）。 |
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